三章药物效应动力学课件知识讲解.ppt

第三章 药物效应动力学;一、药物作用与药物效应;药物效应基 本表现形式;3、药物作用的选择性;二、治疗效果(therapeutic effect);1、对因治疗：消除原发病因，彻底治愈疾病。 2、对症治疗：改善症状，减轻痛苦。 3、补充治疗：补充营养的物质或内源性活性物质的不足。又称替代治疗。 注意：对因与对症治疗的辨证关系。;三、不良反应(adverse reaction);(一)、副反应(side reaction)：治疗剂量下 出现与用 药目的无关的作用。 ;(二)、毒性反应（toxic reaction)： 剂量过大或蓄积过多时发生的机???损害或病理改变。;毒 性 反 应 ;（三）、后遗效应(residual effect)： 血药浓度降至有效浓度之下，但尚未完全排除所残存的药物效应。;（四）停药反应(withdrawal reaction)： 突然停药后原有疾病反跳加剧。;(五)、变态反应(allergic reaction)： 药物所引起的异常免疫反应。;预防措施：;（六）、特异质反应(idiosyncrasy)：;第二节 药物剂量与效应关系;一、量-效关系：dose-effect relationship;二、量反应量-效曲线 (graded response);Date;三、质反应量-效曲线(all-or-none response);Date;四、研究量-效关系的实际意义;2、确定药物的最大效应和药物效应强度：;效应强度（效价）（potency)：引起等效反应的相对药物剂量（浓度）（一般常用50%的效应量）。;3、评价药物的安全性：;（2）、药物的安全范围：;有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠时，应用安全范围较为可靠：ED95—TD5之间的距离。;;第三节 药物作用机制;二、参与或干扰细胞代谢：;三、影响生理物质转运：;四、对酶的影响：;五、作用于细胞膜的离子通道：;六、影响核酸代谢：;七、非特异性作用：;第四节、药物与受体;Ahlquist(1948) 受体亚型（Adr-R分为?、?亚型），1955年得到证实。 Sutherland(1972) 创立了第二信使学说（cAMP） 近20年大量受体结构被阐明 促进了作用机理研究及新药的研制，推动了医学与生命科学的发展。;二、受体的概念和特性;（二）受体的特性： 1、高度选择性：能准确识别及结合与之相适 应的配体。 2、高度敏感性：微量药物（1pmol/L—1nmol/L） 引起效应。 L+R LR 第二信使 触发药理效应 3、遵循质量作用定律：产生的效应强度与LR数量成 正比。 L+R LR E 4、具有饱和性和竞争性抑制。 ;三、受体与药物的相???作用;上式经推导得;（二）通过;5、内在活性（?）：即单位DR产生的效应力。 （0≤ ?≤1） ;Date;四、作用于受体的药物分类;（二）拮抗药（antagonist) 基本概念：有亲和力，无内在活性（?=０） １、竞争性拮抗药（competitive antagonist) (1)特性 a、使激动药PD2　?不变，Emax？ 　　　 b、与Ｒ系可逆性结合，增加激动药 　　　　　剂量，可达原效应水平。 ;(2)量－效曲线特点； a、使激动药量－效曲线平行右移。（何故？） b、竞争性拮抗剂浓度越高，右移越远。 c、激动药最大效应（Emax）不变。（何故？） 　　;（2）、拮抗参数（PA2）的概念及意义： A、PA2定义：使加倍浓度的激动药只能引 起原浓度激动药的E，此时拮抗药的摩尔浓度的负对数即为PA2。;;2、非竞争性拮抗药;Date;二态模型（tow-state model）学说 ;五、受体类型;Date;;;;3、具有酪氨酸激酶活性的受体 ;激活受体 胞内区段酪氨酸残基自我磷酸化 酪氨酸激酶活性　　促进酪氨酸磷酸化 激活蛋白激酶 促进DNA、RNA合成　　细胞生长、分化;４、细胞内受体;DR　Ｒ脱去一个磷酸化蛋白　暴露出Ｒ与 　　　　　　　　　　　　　 DNA结合区段 ;六、第二信使;1、G蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白）;2、 CAMP（环磷酸腺苷）; ;5、钙离