NSCLC的规范化治疗.pptVIP

2006年中国肿瘤发病率排行 男性： 肺癌（42.4/10万，2002） 胃癌（41.4/10万，2002） 肝癌(37.9/10万，2002) 结直肠癌(30/10万左右) 食管癌(27.4/10万，2002) 膀胱癌 胰腺癌 白血病 淋巴瘤 脑肿瘤 女性: 乳腺癌(18.4/10万，2002) 肺癌(19/10万，2002) 结直肠癌(20/10万左右) 胃癌(19.2/10万，2002) 肝癌(14.2/10万，2002) 卵巢癌(3.2/10万，2002) 胰腺癌 食管癌(12/10万，2002) 子宫内膜癌 脑肿瘤 肺癌现状 肺癌的治疗手段 手术 化疗（围手术期化疗） 放疗（围手术期放疗） 新辅助化疗 术前化疗+手术治疗NSCLC的3年生存率为25-40%，而单独手术时仅为15-40%。 如能使肿瘤降期、根治性手术成为可能，患者的预后将会改善。 对于N2的NSCLC，化疗后N降期者，中位生存时间为30－38M，没有N降期者，其中位生存时间只有9－13M。 为使肿瘤负荷尽量将小，新辅助化疗的选药方案，应尽量选那些对肿瘤控制率好的化疗药。 非小细胞肺癌术后辅助治疗的依据 I、II期患者术后5年内将有1/3和1/2的患者出现复发和转移。 完整切除后的肿瘤负荷最小 微小转移病灶对放疗和化疗抗拒的克隆最小 当肿瘤检测不到时，其生长速度最快 病理分期可以更好的提示患者的预后 CALGB 9633 IB期非小细胞肺癌手术切除后以泰素联合伯尔定辅助化疗的随机临床研究 CALGB 9633 CALGB 9633 入选标准 年龄?18岁以上 组织学证实为NSCLC T2原发病灶 纵隔镜和/或手术获得淋巴结标本 N和N2淋巴结标本?阴性 肺叶切除术或全肺切除术 CALGB 9633 启动? 1996年9月5日 暂停? 2003年11月26日 2003年11月?数据安全监测委员会 （DSMB）按计划进行中期分析 生存期对数秩检验p值小于预期的中止界限 DSMB推荐 研究可提前终止 无效假设?不成立 入选目标?384 暂停时入选?344（90%） 辅助化疗的实施 随机分至化疗组的173名患者中共收集到124名患者的数据 所有4个周期的实施 85%（105/124）完成4个周期的辅助化疗 55%（68/124）完成4个周期的全量化疗 剂量调整 完成4个周期的105名患者中 65%（68/105）完成全量化疗 35%（37/105）需要减少剂量 CALGB 9633总体生存率 CALGB9633：IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结 辅助化疗显著降低IB期NSCLC患者的肺癌以及所有原因所致死亡 所有原因死亡率降低38% 研究第4年生存率绝对值提高?12% 肺癌死亡率降低49% 研究第4年肺癌死亡绝对值降低?11% 化疗卓越的依从性 无毒性相关死亡 CALGB9633：IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结 北美首次证实辅助化疗对NSCLC人群有效性的随机临床试验 是首次正式以卡铂为基础的辅助化疗方案可以改善生存率的随机临床试验 治疗依从性高 安全可靠，适用于辅助治疗 唯一一个针对单一TNM分期内属于可手术的肺癌患者的随机临床试验 其它几组辅助治疗研究 NER与顺铂耐药 核苷酸切除修复通路（Nucleotide excision repair pathway NER）是DNA修复途径（DNA repair pathway）的一种。 NER在正常人体预防肿瘤发生起重要作用。 人类遗传性着色性干皮病（Xeroderma pigmentosum XP）患者中常有NER功能的缺陷。 NER可以去除肿瘤细胞中CDDP-DNA复合体，修复受损的DNA，CDDP功能失效。 ERCC1与顺铂耐药 DNA修复机制包括许多蛋白通路，例如：XRCC1、ERCC1、XRCC3等[1]。 ERCC1是第一个被克隆出来的NER基因[1]。 ERCC1-XPF复合体，可切断DNA损伤部位5’端，具有同源性 重组（Homologous recobination）、双链断裂修复（Double-strand break repair）、链内交联修复（repair of Interstrand crosslink）的功能[2]。 ERCC1基因在NER中发挥关键性作用。 避开或抑制ERCC1有可能改善CDDP化疗效果。 β-tubulin与紫杉醇耐药 紫杉醇的耐药机制包括：化疗的泵出（P-glycoprotein 介导）、微管蛋白结构的改变。 由ClassIII (Hβ4基因产物)和β微管蛋白组成的微管与普通微管蛋白（unfractionated tubulin）组成的微管相比对紫杉醇不敏感[1]。