食品毒理学第五章外源化学物毒性作用影响因素.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * 原因是因为VB2是体内黄酶类的组成部分，肝微粒体氧化酶或一些还原酶的反应过程需要黄酶参与。 营养对毒物的影响，随毒物在体内生物转化过程的改变而不同。营养不良尤其是蛋白质缺乏，由于酶蛋白合成减少而引起各种酶活性降低，使毒物在体内转化过程缓慢，机体对多数毒物解毒能力降低，毒性增强。另一方面少数经生物转化后毒性增高的化学物如四氯化碳、二甲基亚硝胺，低蛋白可降低其对大鼠的毒性。缺乏维生素A或C或E可抑制MFO活性，但维生素B1缺乏有相反作用。 * * * 如吗啡镇痛效力在上半夜最强，而下午最弱；戊巴比妥的麻醉效力在下午最强，到下半夜最弱，但其致死毒性则相反，一般下午最弱，下半夜最强。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 四、毒物进入机体的途径 1.接触途径：实验动物接触外来化合物的途径不同，其首先到达的器官将有差别，中毒效应也不尽相同。在相同化合物剂量下，接触途径不同，其吸收速度、吸收率也不尽相同。 一般认为，接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序是：静脉注射腹腔注射肌肉注射?经口经皮。 2.溶剂 有的溶剂或助剂会改变化合物的理化性质和生物活性。因此，选用的溶剂或助剂应是无毒的，与受试毒物无反应，且制成的溶液应是稳定的 常用的溶剂：水（蒸馏水）、生理盐水、植物油、DMSO 常用助剂：土温-80 3.毒物浓度与容积 一般在剂量相同的情况下，浓溶液比稀溶液毒性强。 浓度 受试动物 死亡数量 氰化钾 1.25% 20 9 5% 20 19 氰化钠 1.25% 20 2 5% 20 13 4.交叉接触 毒物经呼吸道接触时应保护皮肤，防止气态毒物经皮肤吸收， 经皮肤吸收的，应防止动物舔食。 第二节 机体因素 （individual factors) 环境因素 机体防御 交互作用 损伤 防御 人类的大部分疾病都是环境与机体交互作用的结果 机体和环境的许多因素都可以影响化学物的毒作用 物种间遗传学差异 个体遗传学差异 机体的其它因素 一、物种间遗传学差异 不同物种（species）、品系（strain)的动物由于其遗传因素决定了对外源性化合物代谢转化方式和转化速率存在差异 代谢的差异： 包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素。 2-乙酰氨基芴——羟化（小鼠、大鼠、狗）→硫酸酯→致癌 2-乙酰氨基芴→不能羟化（豚鼠） →不致癌 解剖、生理的差异： 物种间遗传学差异： .代谢途径相同，代谢速度不同。 保泰松在体内的半衰期。 3h 6h 6d 二.个体差异 主要取决于遗传因素。 有些毒物的毒性，有明显的性别差异。 个体差异还表现在不同的免疫状态对毒物的影响。 个体差异 同一物种同一品系的不同群体动物，在相同条件下，接触相同外源性化合物存在不同的剂量- 反应关系，说明存在个体差异。 个体差异：是指同一种属（品系）之内，不同个体对外源性化学物的反应方面存在的差异 一般是非近亲繁殖的种系动物之间的差异要比近亲繁殖种系间的要大。 (一)健康状况 (二)年龄 (三)性别 (四)生活方式 (五)营养条件 三.宿主其它因素对于毒作用敏感性影响 （一）健康 当一种疾病对于机体所产生的损害和某种化 学物作用的部位或方式相同时，接触这种化 学物往往会加剧或加速毒作用出现. 个体健康可影响毒性反应。 肝脏疾病，能影响化学物代谢， 肾脏疾病由于肾脏排泄和代谢失调也影响化学物毒性表现。 呼吸系统疾病者，对刺激性气体及飘尘的反应增强 心脏-影响肝脏、肾脏之循环 （二）年龄和性别 新生动物对毒性的反应比青年或成年动物敏感，敏感性平均高3倍 动物成熟的不同阶段的，某些脏器，组织的发育和酶系统等的功能不同。 新生动物某些酶发育不完善，经此酶代谢活化的毒物毒性小，而经此酶代谢失活的毒物毒性大。 新生动物膜通透性（包括血—脑屏障）较强，因此对甲基汞等脂溶性神经毒物毒性大。 幼年和成年动物对毒物吸收和排泄能力的差异也影响毒性。例如，儿童对铅的吸收较成年多4—5倍，对镉多20倍。 老年动物代谢低，毒性反应发生变化。 表 注射环已巴比妥，3h后体内药残 动物的年龄 毒物代谢率 新生的小鼠 0 7d的小鼠 18% 3w的小鼠 22% 表 不同年龄大鼠对35mg/kg八甲磷的毒性反应 动物的年龄 死亡率 新生大鼠 0 成年大鼠 100% 老年大鼠 20% 八甲磷需要在体内羟化反应后才有毒性 （三）性别 主要见于成年动物。性别差异主要与体内激素与代谢的功能有关。成年动物生理特征的差别最明显的是性别因素。 雌雄动物性激素的不