脂质过氧化反应的研究.docVIP

脂质过氧化反应的研究 青海畜牧兽医杂志 38 2007年第37卷第5期(总第191期) 中图分类号:$811.3 脂质过氧化反应的研究 马玉红 (青海省畜牧兽医科学院,西,810016) 文献标识码:A文牵编号:1003—7950(2007)05.0038.03 健全的细胞功能,是动物正常功能的关键所在. 细胞膜是内环境和外环境的分界面,它本身就是一个 功能系统,管理着进出细胞的物质,以便保持细胞内外 化学物质的平衡,从而保证动物的正常功能和生长. 代谢可为细胞执行自己的功能而提供其所需要的氧, 在需氧有机体,这一过程需要氧.需氧代谢和其它细 胞活动的副产物是自由基,这些自由基带有高感应性 的氧原子,可导致动物多种疾病,比如肉质下降,保存 期缩短,免疫能力下降,心脏,血管,脑,神经和肌肉系 统受损,膜损伤导致养分吸收率降低等,最终导致动物 生产性能,繁殖性能下降. 动物机体因细胞活动和各种应激而产生许多自由 基,如正常需氧细胞的代谢活动产生高活性氧:如超氧 离子(O),羟自由基(OH一),过氧化氢(H202)等.自 由基是生物体内的一种不可缺少的活性元素,对生物 体既有益又有害.前列腺素合成虽然需要这些过氧化 物,但体内如积累过多自由基,则会攻击各种生物膜 (钿胞膜及亚细胞膜)上所含有的大量不饱和脂肪酸, 诱发脂质过氧化反应(LPO),破坏膜的正常结构,膜的 结构损伤进一步造成膜的流动性改变,膜穿孔及破坏 等,从而造成细胞内液外流;所产生的大量脂质过氧化 产物,如丙二醛(MDA),不仅能通过生物膜中多不饱和 脂肪酸的过氧化而引起细胞损伤,而且能通过脂质过 氧化物的分解产物引起细胞损伤.正常情况下,生物 体内有一套完整的抗氧化体系,可以维持自由基的代 谢平衡.但是当机体在某些疾病或外源性物质入侵 后,自由基代谢可能会发生异常,从而诱发脂质过氧化 反应,并可能导致组织细胞发生氧应激性损伤u. 1活性氧自由基的产生及作用 脂质氧化自由基反应可被分为三个阶段.第一阶 段为引发阶段.即多不饱和脂肪酸在自由基(如羟自 由基HO)和其它一些氧化引发剂(如过氧化氢H2O:, 单线态氧O)作用下生成羟自由基(用L表示).第二 阶段为增殖阶段.羟自由基与氧结合,生成过氧化自 由基(LOO).该自由基很不稳定,它可夺取另一个不 饱和脂肪酸相邻双键处亚甲基上的一个氢原子(H), 而形成脂质过氧化物(LOOH).与此同时,被夺去氧原 子后的不饱和脂肪酸又形成新的自由基,它再与氧结 合,攻击其它不饱和脂肪酸,从而产生更多的脂质过氧 化自由基,如此一次传递引起链锁反应.第三阶段为 终止阶段.即各种不同的自由基相互撞击而结合(萃 灭)或与生物体的一些天然自由基清除剂(酶类)或抗 氧化剂发生反应而中止链锁反应.在生物体内存在有 活性很高的清除自由基的两大系统.一类为酶促防御 收稿日期:2007-04—11 系统,包括超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT), 过氧化物酶(POD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH.P)【),谷 胱甘肽还原酶(GSH.R)等,它们可有效地清除02一, H2O:,L00H等活性氧,并有终止自由基链锁反应的作 用;另一类非酶促防御系统,包括vv,vc,辅酶Q, 硒,巯基化合物(谷胱甘肽,半胱氨酸)等.第三类是利 用DNA和蛋白质的修复,蛋白质巯基的还原,黏膜 ATP的恢复及细胞内ca的减少来拮抗氧自由基. 2活性氧自由基对组织的损伤 生物体在正常生命活动过程中具有十分完善的活 性氧清除体系,但是在疾病或某些外源性药物和毒物 入侵后,机体抗氧化体系可能会发生紊乱,自由基代谢 平衡失调,从而导致生物膜和大分子物质发生脂质过 氧化损伤…. 2.1生物膜损伤生物膜是生命活动的基础,主要有 脂质,蛋白质和糖类组成,脂质以磷脂为主,磷脂的主 要成分是多聚不饱和脂肪酸,其中有多个弱键和不饱 和键,自由基对其有很高的亲和力,因此生物膜易受自 由基攻击.活性氧作用于生物膜后,多聚不饱和脂肪 酸中LH会在R的作用下,会启动LPO链式反应.红 细胞膜发生LPO损伤后,通透性会增加,细胞变脆,易 发生溶血.在脂质过氧化产物中,醛类所占比例较大, 其中丙二醛(MDA)被认为是LP0反应的代表性中间产 物,有人认为它不会对组织造成损伤;也有人认为它与 膜蛋白结合,会导致膜通透性增加,膜蛋白酶失活,或 膜上的受体和供体被破坏,细胞代谢因此会发生紊乱. 线粒体膜在Fe2和cu等作用下,其附近的H202分解 成OH,会导致膜肿胀甚至消失.当线粒体,溶酶体发 生LPO损伤后,多聚核糖体会解聚,蛋白质合成可能 被抑制.又如过氧化体膜组成发生LPO损伤后,大量 的H2o2被释放人血,也会加剧细胞的氧化损伤. 2.2蛋白质损伤蛋白质在细胞中分布广,比例大, 也是活性氧靶分