文件系统、质量管理系统的自检培训讲义.ppt

第二部分：如何实施质量管理 质量管理工作的重点二 突出质量保证的管理力度，保证相关程序的有效执行 以偏差处理为案例进行系统分析。 案例分析：AAA注射液pH项目不合格 案例背景 XX公司生产的YYY注射液，在2005年10月生产的200510088批号产品，在经过公司成品检验合格后，报送中检所的检验，报送样品经中检所检验，其中pH值项目结果为7.4，超出规定的质量标准（5.0~7.2），被判整批不合格，损失达460万元。 原因分析 检验误差较大： -方法本身（环境温度、操作习惯等） -pH计的电极灵敏度 -标准液配制 对于超常、超差的检验结果缺乏有效的复核、调查、分析和跟踪 对于稀释液、成品pH值的变化趋势和影响因素缺乏系统的了解 质量内控标准的制定缺乏有效的，科学的、系统的依据。 原因分析 实验室管理 OOS管理 计量管理 工艺管理 验证管理 案例启示 --GMP的实施不只是条款的符合 --GMP实施的内涵是保证员工的工作质量，最终保证产品的质量 --GMP实施是管理与技术的结合 --GMP的实施要体现QA的质量参与。 目前实施GMP的不足 仅仅是药品生产企业的最基本条件 重硬件轻软件 形式化严重 缺乏生产质量风险意识 没有结合先进的质量管理思想和手段 企业的一部分(目标管理/安全/环境) GMP实施重点 客户投诉处理 产品开发 验证 培训 质量参与 审计 供应商控制 实验室控制 产品稳定性管理 变更控制 调查 物料管理 系统回顾 质量工作的重点 质量职责的明确 --药品的制造质量管理活动贯穿于药品制造的始终 --质量管理职责已经溶入到药品制造的各个环节之中. -质量部门职责 (1)产品处置 (2)原料、辅料、包装材料、中间产品及成品的物理检验 、化学检验及微生物学检验 (3)微生物学的监测及检验 (4)稳定性检验 (5)环境监测及分析 (6)工艺可靠性复查及审批,如工艺验证、设备验证、无菌灌装验证等等 （7）试制的质量保证 （8）客户的投诉处理 （9）内部审计及供应商审计 （10）产品的年度回顾 （11）变更控制（计划性和非计划性） 质量管理系统 总经理 技术质量部 质量部 QA QC 标准化管理 供应商审计 物料仓储检查 原料药车间质量检查 制剂车间质量检查 工程保障检查 质量检验过程控制 批审核放行 GMP自检 技术档案管理 用户投诉 产品年度回顾 环境监测与分析 包装材料检查 工艺用水检查 原辅料检验 半成品检验 成品检验 微生物检查 无菌检查 质量稳定性评价 洁净度检测 质量管理工作的重点（1） WHO质量控制的基本要求如下： a)必须配备足够的设施、经过培训的人员和经批准的规程，可对原料、包装材料、中间产品，待包装产品和成品进行取样、检查和检验；必要时，为确保符合GMP的要求而进行环境监测。 b)必须由质量控制部门批准的人员按规定对原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行抽样。 c)检验方法必须经过验证。 d)必须保存有关记录，以表明所要求的取样、检查的检验都已完成，出现的任何偏差都已记录在案并经过调查。 e)成口药品必须符合产品许可证所述定性定量组成要求；组份必须符合必要的纯度标准，贮于适当的容器中，并正确标示 质量管理工作的重点（1） WHO质量控制的基本要求如下： f)原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并予以记录；产品的质量评价必须包括对有关生产文件和记录的检查以及对有关重大偏差的评估。 g)未经受权人认定产品符合产品许可证要求之前，任何一批产品均不得发放上市，某些国家规定，批产品的批准发放是生产部门受权人及质量控制受权人的共同职责： h)原料和产品必须有足够的样品，以便进行必要的检查，产品必须保存在相应的最终包装容器内，除非最终包装容器非常庞大。 质量管理工作的重点（1） WHO质量控制的基本要求如下： 质量控制部门的职责还包括： * 如制定、验证和实施所有质量控制规程 * 评价、保存对照品/标准品 * 确保原料和产品容器上的标示正确无误 * 监测原料药和产品的稳定性 * 参与质量投诉的调查，以及参加环境监测活动等。 所有这些活动都应按照即定的书面规程进行；必要时，应记录归档。 QA部门的工作标准 必须负责保持及发展组织的质量体系及相关控制，使其在确保全面质量体系的完整性，统一性，满足GMP及ISO9000标准的要求的适用性，有效性，且能够持续改进。 质量管理工作的重点（1） WHO关于药品生产质量保证系统应确保： a)药品的设计与开发应考虑GMP的要求以及其它有关法规（如GLP和GCP）的要求 b)以书面形式详细地阐