SOCS3SREBP1c性脂肪性肝炎模型大鼠的胰岛素抵抗.PDFVIP

２０１７年６月 中国实验动物学报 Ｊｕｎｅ２０１７ 第２５卷　 第３期 ＡＣＴＡ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭ ＡＮＩＭＡＬＩＳ ＳＣＩＥＮＴＩＡ ＳＩＮＩＣＡ Ｖｏｌ．２５　 Ｎｏ．３ 研究报告 替米沙坦抑制 ＳＯＣＳ⁃３／ ＳＲＥＢＰ⁃１ｃ通路改善非酒精 性脂肪性肝炎模型大鼠的胰岛素抵抗 刘复娜，王素格，沈毅慧，蒋树林∗ （河北医科大学附属第二医院，河北省消化病研究所，石家庄　 ０５００００） 　 　 【摘要】　 目的　 探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织ＳＯＣＳ⁃３通路的抑制作用 及对胰岛素抵抗的干预作用。 方法　 ７０ 只雄性ＳＤ大鼠随机分为Ａ（２０ 只，正常对照）、Ｂ（３０ 只，模型对照）和Ｃ组 （２０ 只，实验干预）。 Ａ组大鼠喂以普通饲料，Ｂ和Ｃ组喂以高脂饲料；１２周末随机处理Ｂ组 １０ 只，行正葡萄糖高 胰岛素钳夹试验，证实ＩＲ⁃ＮＡＳＨ造模成功（１００％）后，Ｂ、Ｃ两组继续高脂喂养，并予Ｃ组大鼠替米沙坦每日５ ｍｇ／ ｋｇ灌胃，１６周末全部大鼠测血清ＩＬ⁃６、ＴＧ、ＴＣ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、空腹血糖（ＦＢＧ）和血清胰岛素（ＦＢＩ），并计算胰岛素抵抗 指数；行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验，肝组织 ＨＥ 肝脏病理学检查，半定量 ＲＴ⁃ＰＣＲ 法检测肝组织 ＳＯＣＳ⁃３ 和 ＳＲＥＢＰ⁃１ｃ ｍＲＮＡ表达水平。 结果　 高脂饮食１２周大鼠进展为ＮＡＳＨ。 １６周末，Ｂ组大鼠肝湿重显著高于Ａ组，Ｃ 则明显低于Ｂ组；Ｂ组出现血脂异常和ＩＲ，血清ＩＬ⁃６、肝脏 ＳＯＣＳ⁃３ ｍＲＮＡ 和ＳＲＥＢＰ⁃１ｃ ｍＲＮＡ表达水平明显上调 （与Ａ组比较Ｐ＜００１），三者分别与稳态葡萄糖输注率（ＶＧＩＲ６０⁃１２０）显著负相关（ｒ ＝０９２４８，Ｐ ＜００００１；ｒ ＝ ０９０１１，Ｐ＜００００１；ｒ＝０９７３９，Ｐ ＜００００１）。 替米沙坦干预后，肝功能和血脂异常明显改善，ＮＡＳＨ病理明显好 转，ＳＯＣＳ⁃３ ｍＲＮＡ和ＳＲＥＢＰ⁃１ｃ ｍＲＮＡ较Ｂ组显著下调（Ｐ ＜００１），同时ＶＧＩＲ６０⁃１２０ 明显增高（ｒ ＝０９５３２，Ｐ ＜ ００００１；ｒ＝０９６８７，Ｐ＜００００１），表明ＩＲ明显改善；而此时ＩＬ⁃６仍高水平，与ＶＧＩＲ６０⁃１２０、ＳＯＣＳ⁃３、ＳＲＥＢＰ⁃１ｃ失去 相关关系（ｒ＝０００７１，Ｐ＝０７２３８；ｒ＝０００１９，Ｐ ＝０８５６０；ｒ ＝００００２，Ｐ ＝０９５８６），而ＳＯＣＳ⁃３ ｍＲＮＡ和ＳＲＥＢＰ⁃ １ｃ ｍＲＮＡ仍显著相关（ｒ＝０９４３９，Ｐ＜００００１）。 结论　 替米沙坦干预ＮＡＳＨ大鼠可显著减改善肝功能和ＩＲ，其机 制并非抑制炎症因子ＩＬ⁃６，而是下调肝脏ＳＯＣＳ⁃３、ＳＲＥＢＰ⁃１ｃ 的表达，从而改善糖脂代谢和ＮＡＳＨ。 【关键词】　 非酒精性脂肪性肝炎；胰岛素抵抗；ＳＯＣＳ⁃３；ＳＲＥＢＰ⁃１ｃ；替米沙坦 【中图分类号】 Ｑ９５⁃３３　 　 【文献标识码】 Ａ　 　 【文章编号】 １００５⁃４８４７（２０１７）０３⁃０２８１⁃０８ Ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－４８４７２０１７０３００９ Ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ