离子通道与心血管疾病的靶点及新药发现.docVIP

离子通道与心血管疾病的靶点及新药发现 中国药理通讯2005年第二十二卷第一期 肾血流量起一显着角色.IAA一94可抑制AgⅡ增加肾血管阻力的作用,而在自发性高血压大鼠 中IAA一94并不影响如Ⅱ这一作用.这些资料提示Cl一通道在高血压的发生发展过程中可能起 重要作用. 我们在双肾双夹易卒中型高血压大鼠模型中,发现新鲜分离的主动脉平滑肌细胞的Ca激 活Cl一通道的活性及电流密度,在高血压大鼠中明显低于对照的正常大鼠.用Westernblot 免疫测定大鼠主动脉内原性CLC一3氯通道cDNA蛋白含量,发现在高血压大鼠组CLC一3 蛋白表达明显低于对照组.有意思的是用captopril治疗组不但能降低血压,而且还使CLC一 3蛋白表达量回升到正常水平.最近我们用斑片钳测定胞浆Cl一浓度,反义寡核苷酸等技术 证明在大鼠主动脉血管平滑肌细胞上的CLC一3通道与容积调节性Cl一通道是相一致的.致 于这些cl一通道在高血压发展过程中出现的变异,与高血压发展之间及意义仍有待进一步的 研究.不过我们发现CLC一3容积调节性cl一通道参与血管增殖反应.一些抗血管增殖的药 物并抑制容积调节性cl一通道开放引起的胞浆cl一外溢,这些可能与高血压过程中的血管重 构有一定的相关. 离子通道与心血管疾病的靶点及新药发现 中国药科大学戴德哉 心律失常源于离子通道病.心肌质膜的离子通道病,基因突变的LQTS引起I