质量控制与质量保证培训知识.ppt

29 实施GMP的目的 确保持续稳定地生产出合格的药品 适用于预定用途 符合注册批准要求和质量标准 最大限度减少药品生产过程中的风险 污染 交叉污染 混淆和差错 第三节 持续稳定性考察 质量控制部分 重点条款 第二百三十一条　持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 持续稳定性考察是2010版GMP的亮点之一 目的是监控上市后产品的质量，是企业主动发现产品质量问题的手段之一 条款中例举的稳定性问题都与产品的安全性和有效性相关 持续稳定性考察可参考ICH的Q1A-Q1F 重点条款 第二百三十四条　持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容：  （一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数； （二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法； （三）检验方法依据； （四）合格标准； （五）容器密封系统的描述； （六）试验间隔时间（测试时间点）； （七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）； （八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。 重点条款 每次考察都要有方案，不能以SOP替代考察方案 考察方案应尽可能考虑周全 同品种不同规格、不同生产批量应分别考察 每个产品的考察方案应考虑产品本身的特性和质量风险 稳定性考察专属的检验方法可以不同于成品的检验方法 不同的容器密封系统对产品的稳定性影响不同 考察方案应经过批准 重点条款 第二百三十八条　应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。 考察过程中，对每次检验的结果应及时进行趋势分析，以便必要时及时采取措施，避免患者和企业承担更大的风险 第四节 变更控制 质量保证部分 重点条款 第二百四十条　企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 明确了变更控制的范围 明确了有些变更必须得到药监部门批准方可实施 变更控制应由质量管理部门指定专人负责 重点条款 第二百四十二条　变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。 明确了变更评估的目的 可根据质量风险大小对变更分类管理 评估应有科学依据 重点条款 第二百四十四条　改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 变更评估应谨慎，考虑周全 仅仅依据原有质量标准进行质量评估可能是不够的，还应关注患者可能承担的风险 生物制品的工艺变更可参考ICH的Q5 E 第五节 偏差控制 质量保证部分 重点条款 第二百四十七条　各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条　企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 不能因为建立了偏差控制系统，就可以随意发生偏差 偏差控制首先要防止偏差的产生 企业应鼓励员工主动报告偏差，不得隐瞒不报 重点条款 第二百四十九条　任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 偏差可根据风险大小分类管理 偏差的分类应有恰当 重大偏差的评估应慎重 重点条款 第二百五十条　任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。　 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 重大偏差务必要彻底调查，找到根本原因 美国FDA规定，对重大偏差不进行调查的，则