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蛋白质组学技术在肝损伤生物靶标技术的应用 文献解读：用蛋白质组学分析单核细胞來源的肝样细胞发现卩3整合素作为双氯芬酸诱导的 肝损伤的生物靶标 题目:Proteomics Analysis of Monocyte-Derived Hepatocyte-Like Cells Identifies Integrin Beta 3 as a Specific Biomarker for Drug?Induced Liver Injury by Diclofenac 期刊：Frontiers in pharmacology 影响因子：3.831 主要技术：蛋白质组学、流式细胞术 研究背景 药物诱导的肝损伤（iDLL）是导致肝移植失败或死亡的重要原因，是临床的一大挑战。 缺少研究iDLL的合适工具影响了研究iDLL的发展。本文作者通过蛋白质组学研究双氯芬 酸（Dicol）诱导单核细胞來源的肝样细胞（MH）,鉴定到2700多个蛋白，经过筛选发现ITGB3 在双氯芬酸诱导后表达量增髙。 研究内容及结果 MH细胞处理 首先，分离PBMC诱导成MH细胞，随后检测Dicol的药物毒性；其次，选取无毒浓 度的Dicol处理MH细胞后，利用蛋白质组学筛选出药物处理后表达差异的蛋白。 I Isolation of V PBMCsmentioned in (Table 1)Cell collection and proteomics analysis I Isolation of V PBMCs mentioned in (Table 1) Cell collection and proteomics analysis I Generation V of MH cells Proteomics Toxicity analysis testing (see 1B) Proteomics Toxicity analysis testing (see 1B) 图1MH细胞蛋白质组学流程 收集临床标本，分不通的组进行比较。 根据不同病人用药情况和比较方式，将病人分为几组：Diclo组（用过Diclo）、control （没 用过 Diclo）、DicloDILI 组（Diclo 引起的 IDILI）、Diclo-olhcrDILI 组（其它药物导致的 IDILI） 以及Control_otherDILI （其它药物的对照组）。 表1不同临床病人的分类比较方式 TABLE 11 Study subjects. Diclofenac exposure Yes No Comment DIU duo to Dictofonac Healthy DIU du? to another drug Othor AU Total 4(DictoDLI) 3 (DidoJolGratOf) (Dido^othorDIU) (Dido_othQrAU) 12 n.a (Control.hG^thy) (Control.otherDU) 3 (Control.othorALJ) 10 Paoonts with DIU duo to Dictofonac Subjects without sgns of livor injury Patients with DIU due to another drug Patents with acute 阳 injury o( non-drug cause Total subjods： 22 蛋白质组学筛选差异蛋白 蛋白质组质谱鉴定到总共2700多个蛋白，通过生物信息学分析不同组间蛋白表达差异和不 通通路蛋白的占比情况。作者选取DicloDILI病人的MH细胞在Diclo处理后上调的前10 个差异蛋白，其中只有1个是膜蛋白即卩3整合素(ITGB3),最终从细胞粘附相关通路中选 収卩3整合素(ITGB3)做后续验证。 [|占#门白內 -3,5-3 -2,5-2 -L5-I -0,5 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3I I I I 1 I I I I I I I 1 IDicloDILI Diclo_othcrALI Control healthy ControI^otherDILI Control othcrALI -3,5-3 -2,5-2 -L5-I -0,5 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 I I I I 1 I I I I I I I 1 I DicloDILI Diclo_othcrALI Control healthy ControI^otherDILI Control othcrALI Dido otherDILl Diclo tolerator Pathway enrichment DicloDIIJ treatcd |ot