生化制药学课件-文档资料.pptVIP

生化制药学;参考书;熊宗贵《生物技术制药》，高等教育出版社 褚志义《生物合成药物学》，化学工业出版社 马清钧《生物技术药物》，中国医药科技出版社 陈代杰《微生物药物学》，华东理工大学出版社 王军志《生物技术药物研究开发和质量控制》，科学出版社 ;杂志 中国抗生素杂志 药物生物技术 生物工程学报 中国生化药物杂志 中国医药工业杂志;绪 论;第一节 生物药物概述;注射用重组干扰素α-2a （抗病毒、抗肿瘤、免疫调节）; 注射用GM—CSF （刺激造血）;化学药物和生物药物;二、生物药物的性质;3、相对分子质量较大。 如酶类药物的相对分子质量介于一万到五十万之间，抗体蛋白的相对分子质量为五万到九十五万。多糖类药物的相对分子质量小的上千，大的可上百万。 4、敏感性强。 ;三、生物药物的分类;所谓生化药物是指从生物体分离纯化而得,用于预防、治疗和诊断的生化基本物质以及用化学合成或现代生化技术制得的这类物质。作为生化药物的生化基本物质,主要是氨基酸、多肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质,核酸及其降解产物,这些物质具有生物活性或生理功能。 ;１.氨基酸及其衍生物类药物 包括天然的氨基酸、复方氨基酸及氨基酸衍生物 ;２.多肽和蛋白质类药物 （1）多肽类药物 （2）蛋白质类药物;３.酶与辅酶类药物 （1）助消化酶类 （2）消炎酶类 （3）心脑血管治疗酶类 （4）抗肿瘤酶类 （5）其他 （6）辅酶类 ; ４.核酸及其降解物和衍生物 （1）叠氮脱氧胸苷（AZT）（治疗爱滋病） （2）丙氧鸟苷（DHPG）（抗病毒） ;５.多糖类药物 （1）肝素钙与小分子量肝素 （抗凝血） （2）透明质酸（化妆品，关节炎） ;6.脂类药物 （1）磷脂类 （2）多价不饱和脂肪酸和前列腺素 （3）胆酸类 （4）固醇类 （5）卟啉类 7.动物器官或组织液（骨宁、眼宁） ;第二节 生化药物的现状及发展趋势;第二节 生化药物的现状及发展趋势;目前国内市场生产的生化与生物技术药物主要是基因乙肝疫苗, IFN2α, IL22 , GM2CSF , EPO ,重组链激酶,重组表皮生长因子,促肝细胞生成素等15 种基因工程药物; t2PA , IL23 ,重组胰岛素,尿激酶(UK) ,rh2SOD 等十几种多肽药物在进行Ⅰ～ Ⅲ期临床试验,单克隆抗体研制已由实验进入临床,B 型血友病基因同治疗已获得临床疗效,重组凝乳酶等40 多种基因工程新药正在进行研究开发;全球生物技术制药公司已达2000多家,其中美国就有1300多家,欧洲700家,生物技术药品市场45%在美国,28%在欧洲,31%在世界各地。研发经费及专利申请同样是欧美占很大比重。目前主要生化技术公司大部分在美国,如Amgen、Ge2netics institute 、Genzyme 、Chiron 和Biogen 等。 由于研发费用大,开发时间长,目前在国际上真正投入市场的品种并不多,经上市的生化技术药分3大类:重组治疗蛋白质和酶、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。从用途上看,主要集中在治疗心血管疾病、糖尿病、肝炎、肿瘤、免疫性疾病、抗感染、抗衰老和计划生育等方面的新药。;第二节 生化药物的现状及发展趋势;第二节 生化药物的现状及发展趋势;第二节 生化药物的现状及发展趋势;第二节 生化药物的现状及发展趋势;第二节 生化药物的现状及发展趋势;1、利用基因工程技术开发天然资源贫乏、量少、难以获得的生物活性物质。世界各国研究成功的生物技术药物近100个品种,并有近千种药物在进行I～Ⅲ期临床试验和FDA 评价。 2、利用蛋白工程研制新药。利用蛋白质工程技术对现有蛋白质一类药物进行改造,使其具有较好性能,是获得具有自主知识产权生物技术药物的最有效途径之一。 3、开发反义寡核苷酸药物。目前国外至少有18 种反义寡核苷酸药物进入临床试验,包括针对感染性疾病、癌症及炎症的反义寡核苷酸,其中Isis2922 是FDA 批准的第一个反义核苷酸药物。 4、利用人类基因组计划的研究成果研究与开发生物技术药物。利用人类基因组成果研发新药主要包括两方面内容,一是直接利用功能基因表达生产蛋白质类药物,二是以致病基因为靶点研发各种类别的药物(如化学药物、基因药物等) 。 ;5、多糖与寡糖类药物。活性多糖的研究可以从以下三个方面进行。 (1) 继续从真菌、植物中寻找活性多糖,重点是从动植物特别是中草药中寻找高效的活性多糖。 (2) 对已发现的具有活性的多糖进行改造和化学结构修饰。 (3) 对大分子活性多糖进行降解,开发低分子和寡糖药物。 6、新生化药物资源的寻找 (1) 动物资源的发掘和综合利用。 (2) 海洋生物资源的开发　海洋是巨大的生物资源宝库,蕴藏着大量的抗菌、抗肿瘤、抗病毒,调节血脂,降血压等生化活性物