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精神分裂症的认知功能障碍研究进展 复旦大学附属华山医院 王立伟 2010.7 主要内容 精神分裂症的认知功能障碍 精神分裂症的社会认知功能研究 BDNF与认知功能的关系—我们的研究 能预测精神分裂症远期功能残疾的是认知，而不是阳性症状 认知功能障碍是精神分裂症的核心症状 1. 认知功能障碍（Cognitive Impairment ，CI） 是精神分裂症的一个确切的特征，大量研究对其特征进行了描述 2. CI 在初发病时就已经存在，进展不明显，至少到中年后期之前 3. CI 并非继发于症状 4. CI 是该病的危险因素，在很大一部分家属中也存在 NIMH－MATRICS Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia(MATRICS) 改善精神分裂症认知功能的评估与治疗研究 2002年由NIMH发起与资助 Website: MATRICS的主要目标 促成管理机构接受把精神分裂症认知改善作用作为新药注册的一个条件. 促进能改善精神分裂症认知功能的新药的开发 调动企业的经济能量重点研究一些重要的但仍未受重视的临床问题 找出有希望的化学物质，可行的话，支持在病人身上进行验证，观察是否能改善精神分裂症的认知功能 社会认知的定义 社会交往过程中的心理活动，包括对别人的目的、意图和行为的感知、理解以及反应。 社会认知过程就是人们推测别人的意图，以及衡量社会处境的过程。 社会认知功能的意义 有效地与社会环境进行交往 如缺乏，将有可能产生社会性错觉，采取不恰当的反应，最终导致社会退缩 精神分裂症的社会认知研究 了解症状的性质 eg.被控制感的社会认知成分 社会认知功能在预后中的作用 与S的功能预后密切相关，可能是一个中介因素 社会认知缺陷的神经基础 特定的脑结构，不同于非社会认知 存在的问题 定义与内容不统一，难以相互交流和直接比较 缺乏标准的评估工具 精神分裂症社会认知研究所涉及的领域 情感过程（emotional processing) 洞悉(theory of mind) 社会感知(social perception) 社会知识(social knowledge) 归因方式(attributions) 情感过程 察觉和运用情感 Salovey称之为“情智”（emotional intelligence):一系列把情感与认知整合在一起的技巧。4个成分： 发觉（identifying） 优化（facilitating) 领悟(understanding) 管理(managing) 洞悉 有时也称为社交智力 主要是指对别人的意图和想法的推测 社会感知 对社会角色和规则（亲密度和社会地位）、社会背景的判断能力 即对社会线索（个人）和人际关系的感知 社会知识 对那些决定社会处境和指导社会交往的角色、规则和目标的知晓 归因方式 对产生正性和负性结果的原因解释 对象：自身、他人、环境 有被害妄想的S患者常倾向于将负性结果的原因归咎于他人而不是客观原因——“personalizing bias” 例：某人没有及时回电话 脑源性神经营养因子 Brain-Derived Neurotrophic Factor 分子量28KD，在不同种属间严格保守 源于神经元及其靶细胞 分布大脑皮层、髓质、小脑、海马等 与轴突生长、神经元的可塑性和凋亡有关 特异性受体：跨膜受体酪氨酸酶B（TrkB） 脑源性神经营养因子 BDNF在中枢神经系统中的生物学效应 中枢神经系统功能的产生和维持 对多种细胞起作用：神经元细胞、神经胶质细胞甚至某些免疫细胞等 脑源性神经营养因子 近年来研究表明,BDNF与可塑性密切相关 海马皮质神经元 胆碱酯能神经元 黑质多巴胺能神经元 5-羟色胺能神经元 在神经精神疾病的发生发展中起着重要作用 脑源性神经营养因子 量的变化 BDNF基因的单核苷酸多态性Va166Met， 即编码多肽链上第66位缬氨酸(Val)的密码子GUG被编码甲硫氨酸(Met)的密码子AUG取代，使得BDNF生成减少 质的变化 基因编码异常生成的BDNF，不能达到其应有的神经保护和修复功能 特异性受体的变化 脑源性神经营养因子 面对应激时 体内BDNF浓度会发生变化 受不同基因型调控而在个体间有很大差异 这也许就是为什么发生应激事件后只有一部分人会出现精神障碍 脑源性神经营养因子 妊娠期胚胎内环境的改变 脑BDNF水平产生影响 神经元移行异位或分化障碍 海马、额叶皮质、扣带回和内嗅脑皮层的细胞结构紊乱 破坏皮层联络的正常模式 继而在分裂