首都特色临床医学应用发展专项项目管理办法.docxVIP

北京市科技计划课题 实施方案 （“首都特色”专项 B 本） 课题名称： 疏肝健脾、化痰散瘀法治疗他莫昔芬相关性 脂肪肝的临床研究 所属领域： 医疗卫生 市科委主管处室：生物医药处 起止年限：2016 年 1 月至 2018 年 12 月 北京市科学技术委员会制 二〇一五年十月 1 编 制 说 明 （请填写前认真阅读本说明） 本方案适用于申报北京市科委“首都临床特色应用研究”专项的 课题，由课题承担单位依据《北京市科技计划项目（课题）管理办 法》组织编写。 本方案中不得以任何形式出现与课题相关的申报人、课题组 成员姓名、申报单位及合作单位、参与单位名称等信息，否则视为 废标。 3. 本方案统一采用宋体小四,1.5 倍行距格式填写；确认所填信 息正确、完整并经科研管理部门审查无误后将本实施方案转换成 PDF 文档（大小不超过 10M，且不可采用任何形式的文档保护和加 密），上传至“首都特色”专项申报系统。请确保转换后的文件未出现 缺页、乱码和不能读取等情况。文件名称规范为：“课题名称--B 本”。 4. 本方案表中所有栏目均需填写，凡无内容填写的栏目，请用 “/”或“无”表示。第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，再出 现同一词时可以使用缩写。 5．本方案各项内容填写应当实事求是，尊重他人知识产权，遵 守国家有关知识产权法规。在发表论文和出版物时，应注明“北京市 科学技术委员会‘首都临床特色应用研究’专项资助课题”和课题编号。 6.课题经费预算要按照《北京市科技计划项目（课题）市财政 科技经费预算评审原则》编写，对于虚假编制等违规行为，一经查 实，将记入信用记录。 7.课题研究期限可根据研究工作内容合理设定，最长不超过 3 年。 8.编写内容可参考各项栏目括号内的说明(正式提交本方案正本 时应删除说明内容)。 2 一、研究目 一、研究目的、意义及必要性（针对课题所开展的研究内容，重点说明研究所要达到 的目的，研究的科学意义及必要性，课题研究的立论依据，阐述的科学问题等） 二、课题相关行业、领域国内外研究发展现状、趋势以及本单位在相关领 域的工作基础 [1] [2] 1、他莫昔芬所致脂肪肝的现代医学研究现状 他莫昔芬（tamoxifen，TAM)是临床上应用最广泛的抗雌激素内分泌药物。通过 竞争性抑制雌激素与雌激素受体结合，达到抑制癌细胞增殖的目的，但其抗雌激素作 用所带来的副作用类似于绝经期症状，包括脂肪肝（62.3%）、潮红（39.7%）、肌 肉关节酸痛（21.3%）、阴道分泌物增多（20%）等 。Tom Saphner 对 1105 位乳腺 癌患者进行多变量分析研究发现，在包括年龄、体重指数、糖尿病、是否应用他莫昔 芬、饮酒等诸多与脂肪肝发生相关的的因素中，风险最高的就是他莫昔芬的应用 （odds ratio[OR]，8.2；95% confidence interval [CI]，1.06-63.72），同时停用他莫昔 1、目的 观察疏肝健脾、化痰散瘀法治疗乳腺癌内分泌治疗药物（他莫昔芬）所致脂肪肝 的临床疗效及安全性。 2、意义及必要性 他莫昔芬（tamoxifen，TAM)是乳腺癌内分泌治疗常用药物之一，患者需要连续 服用 5~10 年。脂肪肝是该药常见副作用之一，发生率高达 62.3%，临床表现为不同 程度的乏力、纳差、恶心、呕吐及右上腹痛等消化道症状，可伴有肝脾肿大，黄疸， 严重时可有腹水、肝性脑病等表现，影响乳腺癌患者顺利完成内分泌治疗，严重威胁 乳腺癌患者身体健康。目前尚无统一的治疗指南和标准有效的治疗药物。探讨防治他 莫昔芬所致药物性脂肪肝的治疗方案是目前临床亟待解决的问题，具有重要的临床意 义和研究的必要性。 本课题组根据名老中医肝病大家关幼波先生治疗脂肪肝的经验，结合接受内分泌 治疗乳腺癌患者的中医证候特点，采用疏肝健脾、化痰散瘀法治疗他莫西芬相关性脂 肪肝，前期观察取得较好疗效。本课题旨在进一步系统观察该方案的疗效及安全性。 3 [3][4~6] [3] [4~6] 芬可改善脂肪肝的进展，转氨酶也可恢复正常。据报道他莫昔芬最早在用药 3 个月后 就可以出现肝脏超声改变,其病理改变与酒精性肝病相似,单纯脂肪肝在停药后 1-2 年 左右消退,约 1/5 的患者可持续 4 年以上。他莫昔芬导致脂肪肝的机制尚不明确，可能 与线粒体氧化抑制、胆碱不足、肥胖和雌激素抑制相关 。针对药物性脂肪肝目前尚 无标准的临床用药指南，往往结合患者脂肪肝的程度、血脂状况、合并症制定治疗对 策，采取与其他类型脂肪肝相似的治疗药物。治疗原则：（1）去除病因：在病情允 许情况下应立即停用可疑药物。（2）调整饮食：饮食以低糖、低脂肪、低胆固醇和高 纤维素为主，部分患者可单纯通过饮食疗法而获得痊愈。（3）保肝调脂药物的应用： 对已造成