治疗神经退行性疾病药物的介绍.ppt

* 机制：L-DOPA 在外周和中枢脱羧成DA，刺激胃肠道的D2 受体；兴奋延髓呕吐中枢的D2 受体 机制：外周DA 作用于交感神经末梢，反馈抑制交感神经末梢释放NA；作用于血管壁的DA受体，舒张血管 运动障碍，也称为运动过多症。服药两年以上者发生率可达90%. 机制：大量L-DOPA使多巴胺受体过度兴奋，出现不自主运动 ”：服药3~5年，40%~80%病人出现症状快速波动，“开”时多动不安，“关”时出现严重的PD症状。机制：PD的发展导致多巴胺的储存能力下降 早期反应 胃肠道反应：80％患者治疗初期产生胃肠道反应，偶见出血和穿孔。 心血管反应：30%患者出现体位性低血压 2. 长期反应 （1）精神症状：精神错乱，幻视等。 （2）不自主异常运动 （3） On-off response “开-关反应 * 合用能更快达到左旋多巴的有效治疗浓度。 卡左多双巴控释片＝卡比多巴＋左旋多巴 * 选择性中枢单胺氧化酶B抑制剂 消除“开关反应” * 托卡朋(tolcapone)肝毒性严重用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降及出现“开-关”现象的辅助治疗 * 治疗帕金森病的疗效与L-dopa相似，但 增强多巴胺的作用 * 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放多巴胺 疗效优于抗胆碱药，作为辅助治疗药物。几个月后70～80%患者 * 对中枢纹状体胆碱受体有阻断作用，外周抗胆