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·58· -综述· 氯氮平的撤药反应 汪志良 抗精神病药物虽然不会成瘾，但如果长期应用后骤停或 2撤药反应的临床表现 撤药过快也可发生撤药反应。1J，尤其是氯氮平药理机制复 杂，抗胆碱能作用较强，出现撤药反应的机率极高，且撤药反 ①躯体症状，几乎所有的患者均存在不同程度的躯体 应症状繁多而严重，这在国内已有较多报道。为了提高对氯 症状。根据出现频率的高低依次为：失眠、厌食、坐立不安、 氮平撤药反应的进一步认识和引起I临床医生的重视，本文综 行为紊乱、心率加快、脸红、出汗、恶心、呕吐、头痛、腹泻，个 合文献作一系统复习。 别出现震颤、癫痫发作、高血压等。个案报道还有缄默、关节 痛、频繁呃逆、排尿困难、流感样症状、四肢及颈部肌张力异 1概况 常、运动障碍、醉酒步态和不能行走等口一11’12]。②精神病 对骤停氯氮平后出现的精神症状和躯体症状，即撤药反 性症状，出现率为80％[4,81，大多为消失的精神症状重现．病 应，有学者称之为“氯氮平药物依赖”L2J、“氯氮平戒断反 情恶化，有的还出现新的精神症状，故有“超敏性精神病”之 应”¨)’4’；甚至有学者认为符合中国精神障碍分类与诊断标 称¨”。因此，部分患者的精神症状表现，比氯氮平未治疗前 更为严重¨o。不过，真正意义上的“超敏性精神病”，应该是 准第3版(CCMD一3)戒断综合征的诊断标准、51；美国药物 和食品管理局(FDA)也把精神药物的撤药反应与戒断反应新出现的精神病性症状。③意识障碍，出现率为10％H1，表 混用。61。这样易与精神活性物质成瘾后的“依赖”、“戒断” 现为定向障碍，言语零乱，片断的幻觉、妄想，行为无头绪，并 等概念相混淆，也可能误导患者及其家属，使其认为氯氮平 有昼轻夜重的特点，大多呈谵妄状态B’4’“o。④情感症状． L8 要成瘾，从而影响服药的依从性。因此，把停用氯氮平后出 约占2／3J，表现兴奋话多，情绪易激惹、冲动、焦虑、抑郁 现的症状，称作“氯氮平的撤药反应”较为合适。 等H4J。未见对氯氮平有心理渴求和觅药行为的报道，也就 20世纪80年代因氯氮平供应时有断货，从而发现突然 是氯氮平不会出现心理依赖。因此，氯氮平的撤药反应与阿 停用氯氮平后可出现严重的撤药反应。2’31；20世纪90年代片类物质、镇静催眠药等精神活性物质的戒断反应有着本质 以后有关氯氮平致“躯体依赖”的个案报道p’¨；也有学者观 区别，不符合CCMD一3所指的成瘾物质¨“，也就不符合 察研究氯氮平的撤药反应‘4’81。但对氯氮平撤药反应的发 CCMD一3的戒断综合征的诊断标准。 生率和症状表现，文献报告相差甚远。徐华民旧1报道发生率 3发生撤药反应的病理生理机制 为18．18％(32／176)，症状以意识障碍为多见；余西金等”1 报道发生率为85％(17／20)；吴国君¨1等报道为80％(25／所谓“超敏性精神病”，也就意味着有一种特殊的病理 31)，且症状繁多，以躯体症状和精神症状恶化为多见。这可 生理机制。由于氯氮平作用广泛，有抗D。、D：、D，、D4、5一 能前者是回顾性资料，只是统计记录在病案的严重撤药反 HT2^、5一HT2c、dl、a2、Ml、M2、M3、M5、HJ等受体效应¨叽”1， 应，而后二者是前瞻性研究，通过量表评定和停药前后对照。 相应的神经递质长期不能发挥作用，破坏了正常生理状态下 因此，实际的发生率应该较高。如按事先拟定的方案对突然 神经递质与受体的相对平衡。从而引起机体生理机能的改 停用抗精神病药物作仔细观察，则撤药反应发生率显著提