强心苷类药物的应用.docxVIP

WORD格式 专业资料整理 浅谈强心苷类药物的作用机制及临床应用 [ 摘要 ] 强心苷类化合物药理活性广泛 , 临床上主要用于治疗慢性心功能不全 , 此 外又可治疗某些心律失常 , 尤其是室上性心律失常 , 在抗肿瘤方面也疗效显著。 近 年来 , 随着对该类药物研究的不断深入 , 其临床应用也更全面合理 , 各类强心苷类 新药的不断研发。本文主要介绍强心苷类药物的结构、作用机制及其临床应用。 [ 关键词 ] 强心苷 药理活性 心功能 抗肿瘤 结构机制 强心苷 (cardiac glycosides) 是一类对心肌有显著兴奋作用的苷类化合物 , 是临床上治疗临床上主要用以治疗慢性心功能不全 , 此外又可治疗某些心律失常 , 尤其是室上性心律失常。 研究发现 , 强心苷与细胞内多种信号通路相关 , 并选择性 地抑制肿瘤细胞增殖 [1] , 其中包括肺癌细胞 [2] 。肺癌分型较多 , 且已知不同基因类型的肺癌细胞对同种药物产生不同反应 , 而目前尚缺乏强心苷对不同肺癌类型作用的研究。 强心苷的结构及其特点 苷或称甙、配糖体 , 是一类有机 化合物 , 其分子由一个醇基或醇样基 团（配基、苷元或甙元）结合于数量 [3] 不等的糖分子而构成 。若配基中含 固醇核（甾核） , 其 17 位碳原子连以 糖分子相连 , 这种苷即为强心苷。 图一强心苷的结构图 强心苷的结构特点： (1) 甲型强心苷类化合物的骨架特征： C17 位侧链为五元环的△ ba-g 不饱和内酯。 (2) 乙型强心苷类化合物的骨架特征： C17位侧链为六元环的△ ba,dgd- 内酯。(3) 强心苷类化合物糖部分的结构特征和存在于强心苷 的一些特殊的糖。强心苷里的糖部分均与苷元 C3-OH结合形成苷。除有六碳醛糖、 6- 去氧糖、 6- 去氧糖甲醚和五碳醛糖外还有仅存在于强心苷中特殊的 2,6- 二去 氧糖 ,2,6- 二去氧糖甲醚。 强心苷类药物的分布 强心苷类药物主要分为甲型强心苷、 乙型强心苷。强心苷仅分布于被子植物 中。 [4] 含强心苷的中药通常以叶占多数 , 种子和根次之 , 茎较少。甲型强心苷：主 / 4 要分布于玄参科（洋地黄属）、夹竹桃科（黄花夹竹桃属、 羊角拗属）、萝藦科（杠 柳属、马利筋属）、百合科（铃兰属、万年青属） 、十字花科（糖介属）、毛茛科 （侧金盏花属）等。乙型强心苷：主要分布于百合科（海葱属） 、毛茛科（铁筷 子属）等。 迄今从各种植物中已发现的强心苷有数百种 , 但用于和曾用于临床的种类不 过 20～ 30 种 , 常用的只不过 6、7 种。目前全世界发现的甲型强心苷主要分布在 17 个以上的科 ,70 ～ 80 个属的数百种植物中。 强心苷类药物的作用机制及药理作用 3 1 以地高辛等强心苷类药物的作用机制为例 地高辛[5] 等强心苷的正性肌力作用的机制主要是抑制细胞膜结合的 Na,K-ATP酶, 致使心肌细胞内游离 Ca2+ 浓度升高。目前认为 Na,K-ATP酶是强心 苷的特异性受体 , 它由 α 及 β 亚单位组成的一个二聚体。 α 亚单位是催化亚单 , 贯穿膜内外两侧 , 分子量 112000。β 亚单位为一糖蛋白分子量约 35000, 可能与 α 亚单位的稳定性有关。强心苷与 Na,K-ATP 酶结合 , 抑制酶的活性 , 使 Na,K 离子转运受到抑制 , 结果细胞内 Na 逐渐增加 ,K 逐渐减少。强心苷的作用机制：阻断 Na,K-ATP酶后 , 使细胞内 Na+浓度升高 , 通过细胞膜上 Na-Ca交换系统 , 不是使胞内 Ca2与胞外 Na进行交换 , 而是使胞内 Na与胞外 Ca进行交换 , 使细胞内 Ca 浓度升高。 3.2 强心苷类药物的药理作用 加强心肌收缩力即正性肌力作用。强心苷具有直接加强心肌收缩力作用 , 这一作用在衰竭的心脏表现特别明显 , 具有选择性。减慢心率即负性频率作用。慢性心功能不全时 , 由于心搏出量不足 , 通过颈动脉窦和主动脉弓压力感受器的反射性调节 , 出现代偿性心率加快。 强心苷类药物对心肌的影响： （ 1）传导性强心苷在小剂量时 , 由于增强迷走神经的作用 , 使 Ca2+内流增加 , 房室结除极减慢 , 房室传导速度减慢； 较大剂量时 , 由于抑制 Na+,K+-ATP 酶, 使心肌细胞内失 K+,最大舒张电位减小 , 而减慢房室传 导。（2）自律性治疗量的强心苷对窦房结及心房传导组织的自律性几无直接作用 , 而间接地通过加强迷走神经活性 , 使自律性降低；中毒量时直接抑制浦肯野纤维细胞膜 Na+,K+-ATP 酶, 使细胞内失 K+,自律性增高 , 易致室性早搏。（ 3）有效不 / 4 应期 强心苷由于加速 K+外流 , 使心房肌复极化加速 , 因而有效不应期缩短；对