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中国 2 型糖尿病防治指南( 2017 年版) (四)
高血糖的药物治疗要点提示● 生活方式干预是糖尿病
治疗的基础,如血糖控制不达标( HbA1c ≥7.0% )则进入药
物治疗( A )● 二甲双胍、 α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促泌
剂可作为单药治疗的选择,其中,二甲双胍是单药治疗的首
选( A )● 在单药治疗疗效欠佳时,可开始二联治疗、三联
治疗或胰岛素多次注射( B )
一口服降糖药物高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血
糖升高的两个主要病理生理改变——胰岛素抵抗和胰岛素
分泌受损。根据作用效果的不同,口服降糖药可分为主要以
促进胰岛素分泌为主要作用的药物(磺脲类、格列奈类、
DPP-4 抑制剂)和通过其他机制降低血糖的药物(双胍类、
TZDs 、 α-糖苷酶抑制剂、 SGLT2 抑制剂)。磺脲类和格列奈
类直接刺激胰岛 b 细胞分泌胰岛素; DPP-4 抑制剂通过减少
体内 GLP-1 的分解、增加 GLP-1 浓度从而促进胰岛 b 细胞分
泌胰岛素;双胍类的主要药理作用是减少肝脏葡萄糖的输
出; TZDs 的主要药理作用为改善胰岛素抵抗; α- 糖苷酶抑
制剂的主要药理作用为延缓碳水化合物在肠道内的消化吸
收。SGLT2 抑制剂的主要药理作用为通过减少肾小管对葡萄
糖的重吸收来增加肾脏葡萄糖的排出。
糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制 2 型糖尿病高血糖
的基本措施。在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时采
用药物治疗。
2 型糖尿病是一种进展性的疾病。在 2 型糖尿病的自然病程
中,对外源性的血糖控制手段的依赖会逐渐增大。临床上常
需要口服药物间及口服药与注射降糖药间(胰岛素、 GLP-1
受体激动剂)的联合治疗。
(一)二甲双胍目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二
甲双胍。双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖
的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。许多国家和国际
组织制定的糖尿病诊治指南中均推荐二甲双胍作为 2 型糖尿
病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。对
临床试验的系统评价显示,二甲双胍的降糖疗效(去除安慰
剂效应后)为 HbA1c 下降 1.0%~ 1.5%,并可减轻体重
[101-103] 。在我国 2 型糖尿病人群中开展的临床研究显示,
二甲双胍可使 HbA1c 下降 0.7%~ 1.0%[104-105] 。在 500 ~2
000 mg/d 剂量范围之间,二甲双胍疗效呈现剂量依赖效应
[104,106] ,在低剂量二甲双胍治疗的基础上联合 DPP-4 抑制
剂的疗效与将二甲双胍的剂量继续增加所获得的血糖改善
程度和不良事件发生的比例相似 [107-108] 。UKPDS 结果证
明,二甲双胍还可减少肥胖的 2 型糖尿病患者心血管事件和
死亡 [78] 。在我国伴冠心病的 2 型糖尿病患者中开展的针对
二甲双胍与磺脲类药物对再发心血管事件影响的临床随机
分组对照试验结果显示,二甲双胍的治疗与主要心血管事件
的显著下降相关 [109] 。单独使用二甲双胍不导致低血糖,但
二甲双胍与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血
糖发生的风险。二甲双胍的主要不良反应为胃肠道反应。从
小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。双胍
类药物禁用于肾功能不全
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