07 第七章 确认与验证.pptVIP

确认与验证;确认与验证的定义;验证与确认的关系;验证与再验证;工艺验证与工艺优选;最差条件与挑战性试验;第一百三十八条　企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。;应用领域;第一百三十九条　企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。;;;验证组织及职责;;验证的职能机构的职责;验证文件的管理;验证文件包括;验证总计划( ，);验证总计划（）的目的;验证总计划至少包括以下信息：;验证总计划（）所包含的内容（1）：;验证总计划（）所包含的内容（2）;验证方案;验证报告;;制作、制造;确认;确认;设计确认;安装确认;运行确认;性能确认;第一百四十一条　采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 ;工艺验证方法;第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 第一百四十四条　确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果;再验证的分类;影响验证状态的变更包括：;工艺验证的检查要点;工艺验证的检查要点; 第一百四十三条　清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 明确了对清洁验证的要求。; 强调了为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。并且应根据所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。这个限度标准应该是可以达到的，能够被证实的。 强调了应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。 通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。; 强调应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。;要求： 建立书面标准操作程序（），其中必须详细规定设备各部件的清洗过程。 建立书面的清洗方法验证通则要求。 清洗方法验证通则应规定执行验证的负责人、批准验证工作的负责人、验证标准（合格标准）、再验证的时间。 对各生产系统或各设备部件进行清洗验证之前，应制定专一特定的书面验证计划，其中应规定取样规程、分析方法（包括分析方法的灵敏度）。 按验证计划进行验证工作，记录验证结果。 做出最终的验证报告，报告应由有关管理人员批准，并说明该清洗方法是否有效。; 消毒（消毒剂浓度、消毒方法、消毒剂用量）； 装配：按说明书、示意图要求装配； 干燥：明确清洗后干燥的方式和参数； 检查：符合预定的标准；; 如果一台设备用于3个不同产品，已做过清洁验证，此时又有1个新产品，是否要做清洁验证？ 视情况而定，取决于第4个产品的特性，如应考虑是否高毒性，水溶性差等；如果不是最差条件，则可以不做。;清洗的制定;分析方法;常用仪器方法：; 检验方法应经过验证。检验方法对被检测 物质应有足够的专属性和灵敏度。 方法验证还包括检测限度，精密度，线性范围，回收率试验。; 取 样; ; 清洁剂的残留怎样做？;假设使用23溶液清洗，我们可以参照纯化水测电导率来控制, 如果参照物质是水溶性的,可以用控制,即可以用加电导率来做就可以了（标准浓度（10）的23溶液，看电导率是多少，假设是11，那咱们就把限度定为小于11）；;建立残留限度的标准 1、 残留物浓度限度10×10－6;对某些抗过敏成分(例如，青霉素，头孢菌素)和高效物质(例如，雌性类固醇，雄性类固醇和细胞毒素)的清洁残留不应该被现有使用的分析方法发现。 事实上这就意味着对于此类产品要有专门的生产设施。;限度和接受标准 ;（2）化学残留可接受限度;② 千分之一残留限度的计算 = 清洗前产品最小每日给药剂量中的活性成分含量； = 清洗后产品的批量； = 清洗后产品的最大日给药剂量的活性成分含量； = 清洗后产