抗血小板药与临床监测.pptVIP

P2Y12 受体抑制剂的主要代谢途径 Giorgi MA, et al. Expert Opin Pharmacother 2011;12:1285-1295 氯吡格雷 (前体药物) 普拉格雷 (前体药物) 替格瑞洛 (活性药物) 还原酶 与半胱氨酸结合 hCE1 CYP1A2，CYP2B6 CYP2C19 hCE2 CYP3A4/5 UDPGT N-dealkylation UDPGT CYP2B6， CYP2C9 CYP2C19， CYP3A4/5 CYP2B6， CYP2C9 CYP2C19， CYP3A4/5 替格瑞洛的药代动力学 排泄： 替格瑞洛主要通过肝脏代谢消除。 活性代谢产物的主要消除途径为经胆汁分泌。 替格瑞洛的平均t1/2 约为7小时 活性代谢产物为9小时。 三种P2Y12 受体抑制剂药理和药代动力学的比较 氯吡格雷 普拉格雷 替格瑞洛 分类 噻吩并吡啶类 噻吩并吡啶类 环戊基三唑嘧啶类 P2Y12受体结合的可逆性 不可逆 不可逆 可逆 激活 前体药物 受代谢限制 前体药物 不受代谢限制 活性药物 不受代谢限制 起效时间* 慢（2 - 4小时） 快（30分钟） 快（30分钟） 作用持续时间 3 ～ 10 天 5 ～ 10 天 3 ～ 4 天 择期手术前停药时间 7天 7天 5天 抗血小板作用变异性 大 小 小 特征 阿司匹林 氯吡格雷 替格瑞洛 给药频率 qd qd Bid 生物利用度 68% 50% 36% 血浆半衰期 15-30min 8h 7h（活性代谢）9h 是否可逆 否 否 是 术前建议用药时间 0-5d 7d 3-5d 围手术期的停药时间 双嘧达莫--磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁（Persantin） 药理作用：抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。 （1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（AC）的活性和抑制腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板内TXA2 的生成。 （2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发血管内膜释放PGI2 以减少血小板聚集。 （3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化酶，抑制血小板聚集。 高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板的释放反应。 抑制作用 促进作用 PGI2 PGE1 促进 腺苷酸环化酶 ATP cAMP 5’AMP PDE 西洛他唑 Ca2+ Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒 释放ADP，5－羟色胺等 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2(H2) TXA2 二次聚集 诱导血小板聚集 引起血管收缩 血栓素 合成酶 氯吡格雷 阿司匹林 环氧化酶 纤维蛋白原 GPIIb/IIIa受体拮抗剂 作用靶点 双嘧达莫：药代动力学特点 口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，每次50-100mg，4次/d，如与ASA合用，剂量可减至100-200mg/d。 无心脏血栓的脑缺血患者，建议合用小剂量ASA+缓释双嘧达莫（200mg bid）但不建议在缺血性心脏病患者联合应用。 副作用为头痛、头晕、恶心和轻度胃肠不适，减量后可缓解。急性心肌梗死不宜使用。进行脑卒中防备可降低脑卒中发作和病死率。 西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制剂：抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，它抑制血小板聚集和直接舒张血管。进入可以使游离钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化抑制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。 磷酸二酯酶抑制剂--西洛他唑 西洛他唑：药动学特点 在吸收后6h内发挥抗血小板作用。它是一种可逆性血小板抑制剂，停药后48h内血小板凝集恢复到用药前水平。它在肝脏中代谢，其代谢产物经肾脏排泄。该药耐受性较好，不良反应少，危险性低。 大规模临床试验显示，服用100mg每日1-2 次，有效率达76%-88%。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等现象，这可能和西洛他唑的扩张血管作用有关，大多为一过性的。 抑制作用 促进作用 PGI2 PGE1 促进 腺苷酸环化酶 ATP cAMP 5’AMP PDE 西洛他唑 Ca2+ Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒 释放ADP，5－羟色胺等 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2(H2) TXA2 二次聚集 诱导血小板聚集 引起血管收缩 血栓素 合成酶 氯吡格雷 阿司匹林 环氧化酶 纤维蛋白原 GPIIb/IIIa受体拮抗剂 作用靶点 TXA2合成酶抑制剂--奥扎格雷 奥扎格雷为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向