战略VIII：羰基缩合反应导论.pptVIP

注意：亲电试剂部分非得比烯醇部分更富亲电性。查耳酮（30）显然可用（31）和（32）合成，因为只有（31）能烯醇化而且醛（32）比酮（31）更富亲电性。 烯醇化的区域选择性依然是重要的。酸（33）经切断得出一个不对称酮（8）和活泼的、不能烯醇化的化合物（34）。 在棒曲霉素的假设结构（35）的合成过程中，用1,3-二羰基切断法对中间体（36）作分析时，揭示出活泼的不能烯醇化的（37）和不对称酮（38）。 四、甲醛：曼尼奇（Mannich）反应 甲醛是不能烯醇化的活泼羰基化合物的一个突出的候选者。使用这一化合物时的麻烦在于它过于活泼，重复地发生加成从而使产物经由卡尼查罗反应转变成为诸如（40）之类的化合物。 我们需要一个比甲醛本身活性较差的甲醛等当物。最常的方法是用曼尼奇反应，此中甲醛与一个烯醇化的成分和一个仲胺发生反应。先是形成中间体（41）；此物与烯醇加成形成曼尼奇碱（42）。 这些化合物可以再经烷基化和消除反应使之变成甲叉酮类化合物，即甲醛缩合反应的产物，如（42）转变成（44）。 化合物（45）分析 合成 五、交叉缩合II：使用特定的烯醇等当物 区域选择性和化学选择性的问题全可由使用特定烯醇等当物来解决。所谓特定等当物是指一种试剂，它的行为就象是个特定羰基化合物的区域专一性的烯醇。 致活基团的使用 怎样可以通过在我们希望其发生烯醇化的位置引进一个致活基，通常为COOEt，来使酮的区域选择性的烷基化反应得以实现。同样这一方法还可用于羰基缩合反应中。一个酯的烯醇和一个作为亲电试剂的醛不能正常地进行缩合，因为醛在烯醇化和作为亲电试剂这两种意义上来说都更为活泼，因此发生自缩合，给出（50 ）。 8.3 战略VIII：羰基缩合反应导论 我们把诸如（1）,（2）和（3）之类的化合物作为1,3-二官能团化合物归集成一组，因为重要的是官能团的位置而不在于它的类型。我们的逻辑是，官能团都可从醇，酮（或醛），或酸通过取代反应衍生出来。还有，这三种化合物可通过氧化或还原而相进行转化。 利用FGI 和C一X 切断倒退至只具有合适氧化级的含氧官能团的基本骨架，然后再用我们打算要讨论的二基团法来切断C-C 键。 对二基团切断来说，例如（4），每个合成子都带有官能团，而我们将用其中的官能团能帮助稳定亲核试剂或亲电试剂的那种合成子作为开端（表1）。亲核试剂通常将是烯醇盐（5）。与“直接”的亲电试剂（表1）结合起来，必定就会形成1，3-关系，例如（4) 。 1, 2 和1, 4 - 关系需要一个反常极性的合成子，例如（6）、（7）或（8 )，与取自表1 的一个自然合成子相结合，而这些关系要在以后讲，因为它需要一种新的逻辑― 重接法的逻辑，而不用切断。 表1 自然的或合乎逻辑的合成子 8.3.1 二基团切断II: 1,3-二官能团化合物和 ?,?-不饱和碳基化合物 这一组化合物有可能在两种氧化级，将二羰基（1）和?-羟基羰基（3），进行直接切断。烯酮（4）放在本章中讨论是因为它们通常系由（3 ）脱水而得。 一、1, 3 -二羰基化合物 切断（1）意味着我们正在找寻一个对烯醇负离子进行酰基化的反应。这对于酯或酰氯来说是可能的。香料化合物（5 ) （它有香脂气味，浓而持久）：可被切断成为一个酮的烯醇盐和一个酯。 贝浮尔（Pival ) ( 9 ）是一种杀鼠药，它有三个酮基，每一酮基与其余酮基均呈l,3-关系。在两种可能的切断中，( b ）可迅速返回至易得的起始原料。 合成 重要的酮酯（11）可用两种方式加以切断。其一（a）只除去一个碳原子，是个蹩脚的战略，但另一则则切出堆成而又易得的二酯（12）作为起始原料。分析 合成 此反应用在杂环化合物上的一个有用的变通形式能给出酮(14) 。（14）用1，3-diX法直接切断时势必需用不稳定的酮（15）作为起始原料。然而，如果我们插入一个COOEt基，使其与酮呈?位。从而得到（16），那末作一次1 , 3－二羰基切断即可得对称二酯（17）。 合成 这一制取环酮的路线实际上是条制取不管是环状的，或是象（18 ）之类的非环状的对称酮的通用路线，往后本书将要用到它。 二、?-羟基羰基化合物 这是在较低氧化级的同一种切断，但酯被醛或酮代替了。化合物（19 ）看来似乎很复杂，但它只有一个可能的切断，且其起始原料是两分子同一化合物。分析 合成 其它化合物可能需在切断前进行FGI 。杂环试剂(21)系用二醇（20）制得，而该二醇系从?-羟基酮通过还原而得。经切断，又显示出同一化合物的两个分子。 有时将?-羟基羰基化合物氧化成1,3 - 二羰基化合物。化学家们曾为研究非共轭烯酮的光化学反应而合成化合物(27) 。维悌希切断给出1, 3 一二羰基化合物(23)。对(23)切断