第九章抗心绞痛药介绍.pptVIP

* 第九章 抗心绞痛药 * 学习要求 掌握硝酸酯类药理作用及作用机制 掌握?受体阻断药药理作用及临床应用 掌握钙通道阻滞药的抗心绞痛作用及临床应用 熟悉硝酸甘油的药动学特点 * 心绞痛是由各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见的病因是冠状动脉粥样硬化。 * 冠脉供血不足 心肌耗氧增加 心肌缺血缺氧 无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、K+等聚积，刺激神经末梢 心绞痛 冠脉痉挛 冠脉粥样硬化或血栓 心室壁张力 心肌收缩力 心率 * 扩张冠脉 耗氧量 心率 心室壁张力 心肌收缩力 供 需 钙通道阻滞药 β受体阻断药 硝酸酯类 * 常用药物分类 （一） 硝酸酯类(nitrate esters) （二） β受体阻断药 （三） 钙通道阻滞药 * 硝酸甘油（nitroglycerin） 硝酸异山梨酯 （isosorbide dinitrate） 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate） 戊四硝酯（pentaerithrityl tetranitrate） 1 2 3 4 第一节 硝酸酯类 * 硝酸甘油（nitroglycerin） * 【药动学】 首过消除 舌下含服 2~3min起效，血浆半衰期为1~4min * 【药理学】 松弛血管平滑肌 静脉 动脉 冠状动脉 * 舒张静脉血管，降低心脏前负荷 舒张动脉血管，降低心脏后负荷 心室容积缩小 心室壁张力下降 耗氧量下降 血压下降 心率加快 （1）降低心脏前后负荷，降低心肌耗氧量 * 心外膜 心内膜 非缺血区 缺血区 给硝酸甘油 输送血管扩张 侧支循环开放 缺血区供血 增加 （2）改变冠脉血液分布，增加缺血区血液灌注 * 硝酸酯类扩张血管 作用机制 * 松弛血管机制 Ca2+ MLCK- MLCK P 血管平滑肌舒张 NO cGMP依赖的PK GC cGMP 硝酸酯 类药物 MLCK：肌球蛋白轻链激酶 * 卧位型 变异型 中间综合征 （急性冠状动脉功能不全） 梗死后心绞痛 【临床应用】 心绞痛 急性心肌梗死 慢性心力衰竭 手术过程控制血压 其它 * 【不良反应及注意事项】 不良反应轻，主要与舒张血管有关 搏动性头痛（脑膜血管舒张） 直立性低血压 面部皮肤潮红（面颊部血管舒张） 反射性心率加快 超剂量引起 高铁血红蛋白症 连续使用出现耐受性 * 硝酸酯类药物产生耐受性的机制？ --SH耗竭 神经激素激活 自由基生成，加速NO失火 防治措施？ 避免大量、连续给药 间歇给药法 补充-SH供体和抗氧化剂 合理膳食 * 第二节 β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 美托洛尔(metoprolol) 阿替洛尔（atenolol） 拉贝洛尔（labetalol） * 【药理作用】 降低心肌耗氧量 改善心肌缺血区供血 改善心肌代谢 * 【临床应用】 心绞痛 心肌梗死 * 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的理由是什么？ 协同降低心肌耗氧量 β受体阻断药对抗硝酸酯类引起的心率加快和心肌收缩力增强；硝酸酯类可缩小β受体阻断药引起的心室容积增大 各自用量减少，不良反应减少 * 第三节 钙通道阻滞药 硝苯地平(nifedipine) 尼卡地平(nicardipine) 地尔硫?(diltiazem) 维拉帕米(verapamil) 氨氯地平（amlodipine） * 降低心肌耗氧量 扩张冠脉，开放侧支循环 保护缺血的心肌细胞 【药理作用】 抑制血小板聚集 * 硝苯地平 对变异型心绞痛最有效（对冠脉痉挛作用显著） 慢性稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛 * 与β受体阻断药相比钙拮抗药在治疗心绞痛方面的优点有哪些？ * 单选 1.硝酸甘油没有下列哪一种作用 A.扩张静脉 B.降低回心血量 C.增快心率 D.增加室壁肌张力 E.降低前负荷 2.普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平治疗心绞痛的共同作用是 A.减慢心率 B.缩小心室容积 C.扩张冠脉 D.降低心肌氧耗量 * 3.硝酸甘油不扩张下列哪类血管 A.小动脉 B.小静脉 C.冠状动脉的输送血管 D.冠状动脉的侧支血管 E.冠状动脉的非缺血区血管 4.不具有扩张冠状动脉的药物是 A.硝酸甘油 B.硝苯地平 C.维拉帕米 D.硝酸异山梨酯 E.普萘洛尔 * 5.下述哪种不良反应与硝酸甘油扩张血管的作用无关 A.心率加快 B.搏动性头痛 C.直立性低血压 D.面部皮肤潮红 E.高铁血红蛋白血症 6.关于硝酸甘油的作用，错误的是 A.扩张脑血管 B.扩张冠状血管 C.心率减慢 D.扩张静脉 E.降低外周阻力 * 7.硝酸甘油、维拉帕米治疗心绞痛的共同点是 A.缩小心脏体积