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第三篇 传出神经药理; 第十八章、胆碱受体阻断药 第一节、 M胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 二、阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 第二节、N型胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药— 神经节阻断药 二、N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药;第十八章、胆碱受体阻断药 第一节 M胆碱受体阻断药 本类从茄科植物颠茄、曼陀罗中提取 植物名 颠茄 曼佗罗 莨菪 洋金花 唐古特莨菪 生物碱 莨菪碱 东莨菪碱 山莨菪碱 阿托品为消旋莨菪碱，性质稳定 阿托品（atropine） [药动学] 1.吸收：PO：迅速,1h达峰,3～4h作用消失。 粘膜可吸收，皮肤吸收差 2.分布广泛,可透过BBB和PB,排泄较快，; 3.im后,12h大部随尿排,代谢物多,原型1/3 [作用及机制] 机制:与MR有亲和力,无内在活性,↓MR.大量↓N1R,.是Ach竞争性拮抗剂,对亚型选择性低. 作用: 广泛,对各器官有差异.随剂量增加,依次影 响:腺体,眼睛,胃肠及膀胱平滑肌,心脏,中枢 1.腺体分泌减少:↓m3 小量(0.3～0.5mg)唾液腺,汗腺↓,致口干,皮 肤干燥,泪腺,呼吸道分泌减少. 较大剂量,减少胃液分泌,对胃酸影响小。 ;2.眼睛: 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、远视 局部,全身给药都可产生。 3.平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关,不同 器官敏感性不同： ①对过度活动、痉挛状态明显,对正常状态影响较小 ②解痉强度:胃肠道,泌尿道＞胆管、输尿管和支气管＞子宫 ③括约肌：取决于括约肌的机能状态。 ; 4. 心血管系统 1) 心率:(0.5mg),阻断突前M1,Ach↑,减慢心率 (1-2mg),阻断心脏M2,迷走N↓心率加快 青壮年显著; 幼儿和老人不明显 2) 房室传导:↑传导,对抗房室传导阻滞 3) 血管:治疗量对血管和血压的影响不明显。 大剂量解除小血管痉挛,可改善微循环 5. CNS 1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。 5mg CNS兴奋增强 中毒剂量(10mg)以上可出现谵妄、幻觉、定 向障碍、共济失调或惊厥.严重中毒时,则由 兴奋转入抑制,出现昏迷及呼吸麻痹.;[临床应用] 1. 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛疗效最好; 对胆绞痛及肾绞痛效果较好, 需和镇痛药哌 替啶合用. 也可用于膀胱刺激症及遗尿症。 2. 腺体分泌↓ 用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。 3. 眼科 1) 虹膜睫状体炎 与缩瞳药交替使用 2) 验光配镜 3) 眼底检查 已被后马托品取代 ; 4.缓慢型心律失常 治疗窦性心动过缓和房室 传导阻滞 5.抗感染中毒性休克 现已被山莨菪碱取代。 6.解救有机磷酸酯类中毒。 ; [不良反应] 1.副作用：口干、便秘、视力模糊、心率↑ 皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。 2.过量中毒;除上述症状加重外,CNS症状突出, 如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。 3.中毒治疗:①口服者洗胃;②注射拟胆碱药, 如新斯的明,毒扁豆碱,或毛果芸香碱,对抗MR 阻断作用; ③中枢兴奋明显时,用适量安定或短 效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气. 阿托品的最小致死量成人为80～130ｍg， 儿童约为10ｍg。 ; 禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁 用于前列腺肥大患者。 山莨菪碱（ anisodamine） 特点: ①解痉选择性高;解除小血管痉挛,改善微循环 ②抑制唾液分泌、扩瞳作用较阿托品弱。 ③不易通过BBB,外周给药中枢兴奋弱 ④用于抗感染中毒性休克,已取代阿托品 用于内脏绞痛 抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环.