妥泰治疗癫痫方法与不良反应对策.pptVIP

下列情况宜减慢加量速度 出现较严重的不良反应 出现言语障碍，精神运动过于兴奋或抑制、神经质 泌汗障碍，体温升高 影响工作、学习、生活 效果显著，发作已获控制 下列情况可加快加量速度 发作频繁需尽速控制发作者 癫痫状态，在应用其他AEDs未能控制者 发作频繁所导致的不良后果快速加量所致药物副反应的不良后果者 无学习、工作任务者 几种加量速度及其适应证 常规匀速加量法（上楼梯法）：一般病人 特快加量法（乘电梯法）：癫痫状态及频发者 先快后慢法（电梯+上楼梯法）：频发者 快速加量法（快步上楼法）：小儿、频发 延缓加量法（常规匀速→延缓）：有较明显副反应时或已完全控制时 快速加量可行性的举例 HSV脑炎癫痫状态病例 一例PKC病人8天内由25mg→200mg West 综合征一月内加至目标剂量 一例一次750mg无显著不良反应 使用剂量宜个体化 通常有效剂量：成人100~200mg/d；儿童3～6mg/kg·d 小于目标剂量：已获控制；严重副反应 大于目标剂量：未能控制又无明显副反应 加用治疗转变为单药治疗 加量期及稳定期原药不变，不急于转变 转变为单药治疗的条件 病情稳定，发作完全控制达3个月 转变方法 ~ 每周减一种原药的1/6，若无发作直至减完 ~ 稳定3个月后，再减去第二种原药 原药2种或以上先减与妥泰不匹配或副作用大的药物 撤原药至一定程度时复发，原药恢复至撤药前或复发前剂量 撤除CBZ 、PHT时TPM浓度升高，宜减量 妥泰单药治疗 新发病者，多型癫痫均可首选TPM单药治疗 加量速度及目标剂量宜个体化 单药治疗无效或未完全控制时可与其他AEDs合并应用 TPM合并用其他AEDs及方法 TPM达足量后无效 或未能完全控制 因TPM的不良反应无法加至目标有效剂量 应选择与TPM相匹配的其他AEDs 所加用的药物应按其本身常规用法加量 停 药 方法与其他传统AEDs相同 服药控制在3年以上无发作。有脑部损害、顽固性癫痫、月经初潮或青春期宜推迟 EEG无痫样发放 每2~3个月减去1/6，12~18个月减完 合并用药时先减其他药，最后减妥泰 在减量过程中复发，此时宜加量至减前或发作前用药量 肾功能不全者妥泰的应用 肾功能不全可使TPM清除率降低 ~ 中度损害清除率降低 42% ~ 重度损害清除率降低 54% 中-重度肾功损害TPM剂量减半 TPM采用常规或延缓加量法，小剂量开始 妥泰治疗癫痫的方法与不良反应的对策 前 言 妥泰（Topamax）或称托吡酯(Topiramate, TPM)是一广谱、高效、安全的抗癫痫新药。 1995年、1997年、1999年先后在英、美、中上市 全球已有200万以上患者患者安全使用经验 我们有1000例以上患者的应用妥泰进行加用或单药治疗的使用经验 主要内容 妥泰的使用方法 妥泰加用治疗及单药治疗癫痫的有效性 妥泰不良反应及其对策 TPM是吡喃果糖氨基磺酸酯 具有阻滞Na+ 通道，增强GABA介导的抑制作用，阻断Glu介导的神经兴奋作用，影响Cl-膜运转及Ca2+通道阻滞等的多重作用机制 具有良好的药代动力学特性 为广谱、高效、安全、使用方便的新一代AED 妥 泰 TPM重要的临床药代动力学参数 吸收迅速（Tmax～2h） 生物利用度高(～80%)，不受食物影响 血浆蛋白结合少（13%～17%） 线性药代动力学 主要经肾原型排出（80 %）不被广泛代谢 半衰期长（成人19-23h,小儿15.4h)，适宜bid给药 药物间相互作用少 肾功正常者4d可达稳态浓度? 妥泰加用治疗 妥泰加用治疗 主要用于难治性癫痫 其他AEDs疗效不满意 其他AEDs不良反应较重时 注意TPM与其他AEDs之间相互作用 妥泰加用治疗病例入组标准 诊断符合ILAE 1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义 符合难治性癫痫诊断标准或经AEDs正规治疗仍有每月1次以上发作者 血、尿常规、肝肾功能正常 观察时间：加量期2个月，稳定期3个月或以上 排除标准 非癫痫发作者，如假性发作，或有可能治疗的发作的病因（如代谢紊乱、中毒、活动性感染、占位病变、恶性病变等）者； 服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂，或可能导致肾结石的药物；或有肾结石史者； 正在妊娠或研究中可能妊娠的妇女； 接受其他实验用药者； 正在服用“中成药”治疗癫痫的患者； 妥泰使用方法 组别 起始剂量 每周增加剂量 目标剂量 成人 25mg/d 25mg/d 100~200mg/d 儿童 0.5~1.0mg/kg·d 0.5~1.0mg/kg·d 3~8mg/kg·d 体重≤20kg 6.25mg/d 6.25mg/d 50mg/d 体重≤40kg 12.5mg/d 12