药理学与药物学治疗基础中职药剂第6章：作用于血液和造血系统的药物.pptVIP

作用于血液和造血系统的药物 ;第一节 抗凝血药;; 【药理作用】 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 ;2.抗动脉粥样硬化作用 ;?1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 ;1．出血 出血是最常见的不良反应，发生率为5%～10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白(protamine sulphate)对抗。 2．血小板减少症 多为一过性，一般程度较轻，不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数。 3．其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。; 低分子量肝素 Low molecular weight heparins （LMWH);?香豆素类 香豆素类药有华法林(warfarin)、双香豆素(dicoumarol)、醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)等，这类药口服有效，故又称口服抗凝血药。; 拮抗维生素K的作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，产生抗凝作用。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程，对已有的凝血因子无作用，需待血液循环中具有的凝血因子耗竭后才能出现疗效，因此显效慢。 临床应用与肝素相似。可防止血栓形成与发展。;枸橼酸钠(sodium citrate) ;一、抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制剂是目前常见的一类抗血小板药。解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物。 其他还有利多格雷 （ridogrel）、依前列醇 （epoprostenol，前列环素）、双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）等。;二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 目前于临床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定（ticlopidine）。皆作用在血小板上，阻断其二磷酸腺苷的结合位点，抑制血小板聚集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和外周动脉疾病的患者。;三、凝血酶抑制剂 阿加曲斑（argatroban） 阿加曲斑可抑制???血酶的活化。临床上常与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病的治疗。 水蛭素（hirudin） 水蛭素主要用于治疗DIC 、心脑血管疾病和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞等。;第三节 纤维蛋白溶解药 ; 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。 ;有抗原性。能与纤溶酶原结合，形成链激酶-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有疗效。 须早期用药．血栓形成不超过6h疗效最佳。 ; 由人肾细胞合成，无抗原性。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。 ;阿尼普酶 （anistreplase） 阿尼普酶进入血液后经逐渐去乙酰化作用而被激活，然后与纤溶酶原结合，使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。最常见不良反应为出血，常发生于注射部位或胃肠道，亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反应。;组织型纤溶酶原激活剂（tissuse-type plasminogen activator；t-PA） 组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物，含有527个氨基酸。其能激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。溶栓作用较强，对血栓具有选择性，作用快。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高，且副作用小，是一个较好的第二代溶栓药。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)为第三代溶栓药。;第四节 促凝血药 一、促进凝血因子生成药;维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 【临床应用】维生素K缺乏引起的出血： 梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。 长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。 ;潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶