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.卫生. .管理. 结核病的化学疗法 * 一、抗结核药物 (一)基本结核药 1、异烟肼(INH,H):MIC为0.02-0.05μg/ml,抑菌作用不受环境PH的影响,对细胞内外结核菌(A和B菌群)都有杀菌作用,对间歇生长菌(C菌群)难以发挥作用。主要是抑制脱氧核糖核酸(DNA)的合成。 乙酰化的速度个体差异较大,一般可分为慢型和快型。 * INH的用量:成人一日量一般为300mg,儿童为10-15mg/kg,间歇疗法成人50kg为0.5;≥50kg为0.6。 主要不良反应有: (1)周围神经炎; (2)对中枢神经有兴奋作用;可抑制体内单胺氧化酶,使组胺在体内蓄积。当服INH同时又食用含组胺较高的鱼类(如沙丁鱼、马丁鱼等)时,易发生以上反应。 (3)INH对肝的影响; (4)其他少见的不良反应。 * 2、利福平(RFP,R):MIC为0.02-0.5μg/ml。其作用在中性环境较好,对细胞内、外及间歇生长菌(A.B.C菌群)均有作用。作用机制是抑制细菌核糖核酸聚合酶的活性,从而阻碍核糖核酸的合成。 * 主要不良反应 (1)肝损害;(2)流感样综合征;(3)胃肠反应;(4)其他不良反应有药物热,皮疹,急性肾功能衰竭。 RFP能诱导肝微粒体酶而干扰某些药物的代谢,如可加速毛地黄毒甙的排泄,促进雌激素分解,降低避孕药、抗凝药、降糖药、镇痛药、皮质类固醇等药的效价,而降低效果。 动物试验显示有致畸作用。 * 3、吡嗪酰胺(PZA,Z):在酸性环境中有很好的灭菌作用,对杀灭B菌群效果明显。为短程化疗方案中主要抗结核药物之一。成人一日量为1.5,间歇疗法2.0周三次。儿童剂量30-40mg/kg。 主要不良反应 (1)肝损害;(2)关节痛;(3)胃肠道反应;(4)其他反应有药物热,皮疹,个别有光敏反应。 * 4、乙胺丁醇(EMB,E):常用剂量下对结核菌起抑制作用,能进入细胞内。成人一日量为0.75,间歇疗法为1.0-1.25周2-3次。儿童一般不用。 主要不良反应 (1)视神经损害;轴型视神经炎 轴旁型视神经炎 视网膜炎 EMB的视神经损害与日剂量大小有关,早期发现停药可恢复。 (2)其他不良反应,如胃肠不适,末梢神经炎,过敏反应等少见。 * 5、链霉素(SM,S):在PH 8左右的弱碱性环境中作用最强,是有杀菌作用。MIC为0.5-1.0μg/ml,作用机制是干扰细菌蛋白质的合成,口服吸收很少,成人一日量为0.75,间歇疗法为1.0周2-3次.儿童剂量20-30mg/kg。 主要不良反应 (1)第八对颅神经的损害;(2)对肾脏损害;(3)其他不良反应,有过敏反应,口周发麻,局部肌肉抽搐等。 * 6、利福喷汀(RFT,L):主要特点是MIC为0.04μg/ml比RFP低,半衰期比RFP长4-5倍, 细胞内浓度较高,不良反应也比利福平略少,适合于间歇疗法中应用。口服成人用量0.45-0.6周2-3次。 * 7、对氨基水杨酸纳(PAS,P):具有较弱的抑制结核菌作用。主要使用注射剂静脉滴注,一般成人日用量8.0-1.0。主要不良反应为肝毒性,其他如过敏反应,低钾,低钙,多发性神经炎,甲状腺功能减低等。 * 8、丙硫异烟胺(PTH,TH):抑制结核菌作用较弱,成人一日量为0.6. 主要不良反应为胃肠道反应,口腔炎,恶心,呕吐,腹痛、腹泻等。10%以上病人可有肝损害,其他少见不良反应有兴奋、失眠、疲乏、头痛、女性月经失调、男性乳房增大、关节痛、低血糖等。 * 9、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺复合剂:其目的在于防止单一用药,减少耐药性的发生,方便病人服用,易于监督管理和药品质量管理。每片含INH80mg, RFP120mg, PZA250mg。50公斤及以上每日服5片,50公斤以下至40公斤服4片,40公斤以下至30公斤服3片,用于强化期。 10、异烟肼、利福平复合剂:复合剂150每片含INH100mg,RFP150mg;复合剂300每片含INH150mg,RFP300mg,用于继续期。 * (二)其他抗结核药物 1、氧氟沙星(OFLX,O):MIC约为0.5-2μg/ml。在细胞内有较高浓度与PZA有协同作用,口服成人每日剂量强化期为600-800mg,继续期为400-600mg。 主要不良反应 (1)胃肠功能失调;(2)中枢神经系统;(3)过敏反应;(4)影响骨的生长及损害生长中的软骨。 * 2、左氧氟沙星(LVFX,V):是OFLX的L型异构体,对结核菌比OFLX强1倍。细胞内药物浓度较高
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