第35章-糖皮质激素.pptVIP

第三十五章肾上腺皮质激素 ;一、肾上腺皮质激素分类 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物;球状带;二、化学结构及构效关系;盐皮质激素化学结构;糖皮质激素化学结构;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱地塞米松抗炎最强;第一节 糖皮质激素;一、生理作用;（四）水电解质代谢 潴钠排钾；利尿（拮抗抗利尿激素作用）； 低血钙 （五）核酸代谢（基本作用） 诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细 胞膜转运功能的蛋白质 --- 抑制细胞对 葡萄糖、氨基酸等物质的摄取;二、药理作用;2. 抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化 学、生物、免疫等） （1）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 （2）但同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合;抗炎作用的基本机制 糖皮质激素与受体结合，影响了参与炎 症反应的一些基因的转录而产生抗炎作 用。具体包括： （1）对炎症抑制蛋白及酶的影响(抑制PLA2的生成，抑制iNOS和COX-2的表达) （2）抑制多种炎症细胞的产生（TNF、IL-1等），抑制E-选择素和ICAM的表达。;（3）、对炎症细胞凋亡的影响 糖皮质激素与受体结合后，可以诱导炎症细胞的凋亡。;作用复杂，可以认为与以下因素有关： （1）降低血管通透性 （2）稳定溶酶体膜 （3）抑制炎症过程的酶系统 （4）抑制巨噬细胞、单核细胞的聚集 （5）抑制PLA2的活性;（6）阻塞膜孔 （7）抑制DNA的合成 （8）抑制细胞因子的产生和释放 （9）诱导ACE降解缓激肽 （10）抑制NOS活性，减少NO的生成;3. 免疫抑制作用 免疫抑制作用机制 （1）诱导淋巴细胞DNA降解; （2）对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。 （3）诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; （4）抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）;NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 ;抗过敏作用机制 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。;5.抗休克作??? 常用于严重休克，特别是感染性休克、中毒性休克。 抗休克机制（1）抑制某些炎症因子的产生，减少炎症反应 （2）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的产生。 （3）扩张血管，加强心肌收缩力。 （4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。;6.退热作用 可能是抑制体温中枢对 致热源的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 7. 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少;8.中枢兴奋 可引起患者激动、兴奋 甚至惊厥。 9.长期应用有致骨质疏松作用 可能是由于抑制成骨细胞活性，骨质胶原合成减少、分解加速。;糖皮质激素药理作用小节 1.允许作用 2.抗炎作用 3.免疫抑制作用 4.抗过敏作用 5.抗休克作用 6.退热作用 7.血液与造血系统 8.中枢兴奋 9.长期应用有致骨质疏松作用;三、体内过程;4、可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 5、严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 6、与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量;;四、临床应用;（2） 防止某些炎症后遗症：减少组织粘连及纤维化。 3、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性疾病： （1）风湿热、风湿性心肌炎、类风湿和其他自身免疫性疾病 （2）枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性休克等过敏性疾病 （3）免疫性排斥反应;4、抗休克： 用于严重感染性休克，及早、足量的 应用。常与肾上腺素合用。 5、血液病： 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板 减少症和过敏性紫癜等 6、局部应用（软膏剂） 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎;五、不良反应;骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟：长期抑制生长激素的分泌和负氮平衡引起的 精神失常：诱发癫痫 医源性肾上腺皮质功能亢进综合症：由于脂质水盐代谢紊乱，引起一些列疾病。;负氮平衡；骨质疏松；食欲增加；低血钾；高血糖倾向；消化性溃疡；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）;2、停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩（缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药） 反跳现象：原病复发或加重 （加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药）;六、禁忌症;