CNS抗精神失常药.ppt

抑郁症的机制：可能与脑内神经递质浓度的降低有关，去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT） NE 5-HT 抗抑郁药分类 按作用机制可分为： （一）去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂（三环类） （二）选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs） （三）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） （一）NE重摄取抑制剂 1、二苯并氮杂卓类 2、二苯并环庚二烯类 冬眠合剂 氯丙嗪 异丙嗪 度冷丁 让动物延年益寿 让人类起死回生 宇航员“冬眠”不需要生活必需品 X-线衍射结构测定 Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠 Chlorpromazine 多巴胺 重叠的构象 2 位氯原子的作用 引起 分子 不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于 含氯原子的苯核 失去氯 无抗精神病作用 7. 构效关系 Chlorpromazine的衍生物 乙酰丙嗪 Chlorpromazine的衍生物 奋乃静 氟奋乃静 Chlorpromazine的衍生物 三氟拉嗪 哌泊塞嗪 Chlorpromazine的衍生物 美索达嗪 奋乃静（Perphenazine） 过非那嗪 氟奋乃静的长效药物 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药 改变脂溶性，延长作用时间 供肌注 适用于拒服药、以及需 长期治疗的患者 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 药效两周 药效四周 （二）噻吨类（硫杂蒽类） 将吩噻嗪环上的N原子换成C原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类. 氯普噻吨　Chlorprothixene 泰尔登 结构特点 有双键 存在几何异构体 顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 解释 顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠 作用 与Chlorpromazine相似 用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 结构改造-泰尔登类似物 珠氯噻醇 氟哌噻吨 （三）丁酰苯类 研究镇痛药哌替啶的衍生物的过程中，发现丁酰苯类似物具有氯丙嗪样作用。 哌替啶(甲基) 丙酰苯基 丁酰苯基 （四）二苯丁基哌啶类 对丁酰苯类的结构改造发展了二苯丁基哌啶类。 既是多巴胺受体拮抗剂,又是钙离子通道阻滞剂. 共同特点:作用时间长,对精神分裂症,无论急性、慢性、阳性和阴性症状都有效,其他抗精神病药无此特性. （五）苯酰胺类 舒必利、硫必利具有与氯丙嗪相似的抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者还具有镇痛作用。 （六）二苯并氮卓类 氯扎平 氯氮平　Clozapine 结构特点 属苯二氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面 使哌嗪环自由旋转受限 作用 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 锥体外系反应轻 对其它药物治疗无效的病人也可能有效 作用靶点 可以增高多巴胺的更新率 同于其它抗精神病药 但阻断多巴胺受体的作用弱（较经典药物） 还具有拮抗α受体、N受体、组胺受体和5-HT受体的作用。 治疗毒性 在肝微粒体、嗜中性白血球或骨髓细胞中 产生硫醚类代谢物 导致毒性 故本品使用时要监测白细胞的数量，并只作为二线药物使用 药物代谢 口服吸收好， 肝脏首过代谢 生物利用度 50% 在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢 代谢产物主要从尿、粪便中排出 仅5%以原药排出 构效关系 集中在2，5，8位 的 取代 得到一系列常用 药物 研究目标 分开 抗精神病作用与锥体外系副作用 Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍 非经典的抗精神病药 利培酮 奥氮平 主要内容 1、重点药物 盐酸氯丙嗪 2、其它抗精神病药物 三环类 非典型 二、抗焦虑药 苯二氮卓类药物为首选抗焦虑药，例如地西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、三唑仑等。 丁螺环酮（Buspirone）为较新的抗焦虑药。 优点：无镇静催眠作用，不会引起嗜睡的不良反应。 三、抗抑郁药 抑郁症属精神病 表现：情绪异常低落；常有强烈的自杀倾向 * * 第三章 中枢神经系统药物（Central Nervous System Drugs） ( Antipsychotic Drugs ) §3 抗精神失常药 精神失常 思维、情感、行为等精神活动障碍。 包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。 最常见的是精神分裂症，其次为情感障碍 双相 单相 抗精神失常药分类 一、抗精神病药＊ 二、抗焦虑药 三、抗抑郁药 四、抗躁狂症 奥地利精神病医生弗洛伊德 一、抗精神病药 抗精神病药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状 强