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肿瘤标志物(Tumor Marker)的检测 肿瘤标志物:肿瘤发生和增殖过程中, 由肿瘤细胞本身合成、释放或是由机体 对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。 这些物质必须在正常人中不存在或者是在 癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。 肿瘤标志物发展历史 1847 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶 1963 Abelev AFP 1965 Gold Freeman CEA 1969 Hubner Todaro 癌基因 1975 Kohler Milstein 单克隆抗体 1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念 1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床 生物学和医学会议 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72-4 1984 Kufe et al CA15-3 …... 理想的肿瘤标志物的标准 特异性100% 灵敏度100% 器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值 存在于体液特别是血液中易于检测 肿瘤标志物的分类 酶和同工酶类标志物 激素类标志物 癌胚抗原类标志物 蛋白类标志物 糖类抗原标志物 癌基因 其他肿瘤标志 1、蛋白类肿瘤标志物 (1)甲胎蛋白(AFP) 甲胎蛋白是一种分子量为70000 的糖蛋白。 AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成,是 胎儿血循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水 平下降,至18月降至正常人水平。 甲胎蛋白是原发性肝癌的标志物。 正常成人:血清10μg/L 母体妊娠:14周起上升至 2-3 g/L,随后逐渐下降, 足孕时70mg/L,婴儿出生后AFP迅速下降。 良性肝病:可见AFP升高,但多200μg/L ; 当AFP500μg/L:多见于原发性肝癌,且与肿瘤组织 大小相关。 (2)癌胚抗原(CEA) CEA于1965年被发现,用人直肠癌组织抽提 物免疫动物所获抗血清能与肿瘤组织反应而不 与正常组织反应。 由于这种抗原也能在胚胎组织中发现,故称 “癌胚抗原”。 正常群体CEA值:3μg/L;吸烟者5μg/L; CEA在妊娠前6个月内含量升高,出生后血清中含量很低。 结肠癌、直肠癌、胃癌等消化道肿瘤CEA明显升高。 转移性肝癌CEA明显升高。 若手术后持续升高:预后不良 (3)PSA(前列腺特异抗原):诊断“前列腺癌” (4)TPA(组织多肽抗原):非特异性;疗效观察 2、糖脂类肿瘤标志物 (1)CA50: 广谱;胰腺和结、直肠癌 (2)CA199: 胰腺癌和消化道肿瘤; 尤其对“胰腺癌”有较高的特异性和灵敏度 (3)CA724: 胃肠道和卵巢肿瘤 (4)CA125:对诊断“卵巢癌”有较大价值 (5)CA153:对诊断“乳腺癌”有重要的辅助作用 3、酶类肿瘤标志物 (1)PAP(前列腺酸性磷酸酶):前列腺癌;疗效观察, 有无复发、转移。 (2)AFU(岩藻糖苷酶):原发性肝癌。 (3)神经原特异性烯醇化酶(NSE): 同功酶类肿瘤标志物,正常仅存于神经组织和红细胞中。 小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤 时升高。 待测标本防止溶血,溶血可出现NSE血清水平升高。 4、激素类肿瘤标志物 人绒毛膜促性腺激素(HCG): 几乎所有绒毛膜上皮细胞癌、70%的非精原细胞性睾丸癌 可见HCG上升; 胃肠道、肺、 乳腺肿瘤时亦可见HCG上升; HCG水平与肿瘤大小、疾病预后有关; 脑脊液中HCG上升提
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