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氯烯雌酚对大鼠前列腺组织形态结构与肥大细胞的影响
摘要
本研究的目的是了解氯烯雌酚对雄性大鼠前列腺形态结构与肥大细胞的影响。将体重为180~220 g左右的健康雄性大鼠随机分成4组,每组5只,低剂量组腹腔注射氯烯雌酚1 mg/(kg-d),中剂量组腹腔注射氯烯雌酚10 mg/(kg-d),高剂量组腹腔注射氯烯雌酚100mg/(kg-d),对照组腹腔注射橄榄油。染毒期间,每天观察记录大鼠行为变化;染毒两周后处死大鼠,解剖观察组织病理变化;取前列腺组织做石蜡切片,HE染色后观察前列腺组织病理学变化,甲苯胺蓝染色后观察对肥大细胞的影响。对大鼠前列腺进行组织病理学观察发现:经氯烯雌酚染毒的低剂量组与对照组前列腺组织相比变化不明显;中剂量组与高剂量组腺泡前列腺腺泡有明显萎缩,上皮细胞皱缩,前列腺腺泡腔内的分泌物减少,高剂量组更为显著。因此,得出结论认为,一定浓度的氯烯雌酚会使大鼠前列腺细胞皱缩,破坏前列腺正常形态结构,从而对雄性动物存在生殖毒性。
关键词:氯烯雌酚,大鼠,前列腺,肥大细胞,生殖毒性
1前言
1.1环境内分泌干扰物的介绍
近几十年以来,随着全球工业水平的迅速发展,工业化学物质污染物的排放也大量增加,再加上人们随手丢弃的大量难以降解的塑料制品、薄膜等生活垃圾,环境污染问题已经愈加严重。恶性肿瘤、遗传性疾病以及生殖系统疾病的年发病率持续提高,说明这些化学污染物已经严重危害人们的健康。我国武汉市东湖部分鱼类出现了雄鱼性别转化的现象,就是令人触目惊心的一例。许多研究发现,这些工业化学物质污染物与动物体内的雌激素功能相似,能通过改变动物在发育和成年阶段胞内信号过程,干扰鸟类、哺乳类野生动物或实验动物内分泌系统的正常功能,并且可能导致动物生殖系统的器官的形态结构发生改变,从而影响动物的生殖能力;环境雌激素、内分泌干扰剂、内分泌活性化合物或分泌干扰化合物被人们称为环境内分泌干扰物气
环境雌激素是一类外源性化合物,这类化合物进入机体后,能够干扰体内正常分泌物质的合成、释放、转运、代谢、结合等过程,激活或抑制内分泌系统功能,从而破坏其维持机体内环境和调控作用气环境雌激素物质种类很多,结构也各不相同,按其来源可划分为天然环境雌激素与人工环境雌激素两大类。研究证明,约有60?70种环境化学污染物具有雌激素的活性效应,有激素样作用的确定了数百种,它们均能干扰机体内分泌系统及生殖系统器官的组织结构和功能⑶。主要有农药(如DDT及其代谢产物)、工业化学物、人工合成的药用雌激素(如DES)、植物雌激素(如类异黄酮、玉米赤霉烯酮)和环境污染物(如二NFDA2、NFDA3)等⑷。大量研究表明环境雌激素可经人和动物接触后对健康产生危害作用。
氯烯雌酚(Chlorotrisin),化学名1-氯-1,2,2三(对-甲氧基苯基)代乙烯。它是一种白色细结晶或结晶性粉末,无臭。易溶于氯仿、丙酮和苯,难溶于甲醇、乙醇、乙醍,不溶于水奸。氯烯雌酚为一种非邕体雌激素类药,其活性与己烯雌酚相比较弱,能够贮存于脂肪组织内并经过肝脏代谢。目前临床上主要用于妇女更年期综合征,手术切除卵巢后引起雌激素分泌不足青春期功能失调性子宫出血,妇女性腺功能不全以及男子前列腺增生等疾病厅气但是,国内外关于氯烯雌酚雄性生殖系统的影响报道非常少,只有寥寥数篇。氯烯雌酚作为环境内分泌干扰物之一,当其进入动物机体后,会扰乱内分泌系统的正常功能,导致机体各种功能障碍的发生,一般表现为前列腺增生囱。
1.2前列腺的结构与功能
1. 2.1前列腺的结构
前列腺(prostate)是男性重要的性腺器官,同时具有内分泌腺和外分泌腺的属性。前列腺每天可分泌约2ml的外分泌液,是构成精液重要成分;前列腺分泌的内分泌激素前列腺素。前列腺不是成对的实质性器宫,是由腺组织和肌组织构成,腺体外包以较厚的结缔组织被膜,被膜深入实质形成小梁。前列腺表面的被膜由弹性纤维和平滑肌组成,这些成分可伸入前列腺内并充当其支架,前列腺实质由30?50个复管泡状腺或复管状腺组成,共有15?30条导管开口于尿道精阜的两侧。按腺体分布部位,可分成粘膜腺、粘膜下腺和主腺三种;按组织分布,可分为前、中、后及左和右五叶。前列腺上端横径约4cm,垂直径约3cm,前后径约2cm。表面包有筋膜鞘,称为前列腺囊,囊与前列腺之间有前列腺静脉丛。
前列腺结构的特点:腺泡上皮是单层立方,单层柱状或假复层柱状细胞;形态不一,腺腔不规则;前列腺的细胞间质较多,除结缔组织外,富含弹性纤维和平滑肌;腺泡腔内常见凝固体是上皮细胞的分泌物经过浓缩形成的。
1. 2. 2前列腺的生理功能
前列腺的生理功能有四个方面。首先,前列腺是男性最大的附属性腺,具有外分泌功能,它分泌的前列腺液是精液的
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