细胞与分子免疫学研究生免疫球蛋白.ppt

免疫球蛋白免疫球蛋白编码基因基因工程抗体 微生物学与免疫学系 ? 概述 1、免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)：1968和1972年WHO和国际免疫学会决定，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白。 2、抗体(antibody, Ab)： B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。 3、 Ig与Ab的区别和联系： Ig是化学结构上的概念； Ab是生物学功能上的概念；所有的Ab都属于 Ig；并非所有的Ig 都具有Ab 的活性。 ? 免疫球蛋白的基本结构 1、Ig的组成：由4条肽链通过链间S-S双硫键连接而成，其中两条分子量较大的链称重链（Heavy chain，H链），两条分子量较小链的称轻链（Light chain，L链）。  2、H链：据氨基酸（aa）组成及序列的差异（抗原性）将H链分为5类， ?、 ?、 ?、 ?、 ?链； 其分别对应于，IgA、IgD、IgE、IgG、IgM五类Ig。  第一节 免疫球蛋白的结构和功能 CH1 VL CL VH CH2 CH3 Hinge Region Carbohydrate Disulfide bond Immunoglobulin Structure 3、L链：据aa组成及序列的差异将L链分为2型，?、?型，? ：?为2：1（人）。 天然Ig单体中，两条重链是同类的，两条轻链是同型的。 4、Ig的分区：（1）可变区：在Ig近N端L链的1/2和H链的1/4（ ?、?、? ）或1/5（ ?、? ）范围内，因aa组成及序列变化较大，故称可变区（Variable region，V区）。 （2）恒定区：在Ig近C端L链的1/2和H链的3/4（ ?、?、? ）或4/5（ ?、? ）范围内，因aa组成及序列变化相对稳定故称恒定区（Constant region，C区）。 CH1 VL CL VH CH2 CH3 Hinge Region Carbohydrate Disulfide bond Immunoglobulin Structure 5、Ig的结构域又称功能区(Domain)： （1）VH、VL：超变区（HVR1、2 、 3）、互补性决定区（CDR1、CDR2、CDR3），又称Ig独特型决定簇（Idiotype）; （2）CH1、CL：是各类、亚类、型、亚型Ig遗传标记 所在部位; （3）IgG的CH2：补体C1q的结合位点； IgG 借助 CH2通过胎盘，发挥被动免疫作用； （4）CH3： IgG的CH3与中性粒、巨噬细胞表面表达的 Fc?R结合，完成免疫调理作用；与NK细胞 表面表达的Fc?RIII结合，完成ADCC作用； （5） IgE的CH4： IgE的CH4与肥大和嗜碱性粒细胞表 面表达的Fc?R结合，完成I型超敏反 应； （6）绞链区（Hinge region）：T Y CH1 VL CL VH CH2 CH3 Hinge Region Carbohydrate Disulfide bond Immunoglobulin Structure Fab（Fragment of antigen-binding） Ag binding Valence = 1 Specificity determined by VH and VL Papain Fc Fab Fc（Crystalizable fragment） Effector functions 6、Ig的水解片段 (木瓜蛋白酶) F(ab’)2 Ag binding Valence =2 pFc’ No effector functions Pepsin pFc’ Peptides F(ab’)2 6、Ig的水解片段 (胃蛋白酶) 7、Ig的其他成分 （1）J链 ：（joining chain）由浆细胞合成，功能是将 单体Ig分子连接为多聚体。如2个IgA单体形 成二聚体；5个IgM单体是形成五聚体。 7、Ig的其他成分 （2