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介导七跨膜受体信号转导的异源三聚体 G 蛋白 α 亚基 （ Gα ） β 、 γ 亚基 (Gβγ) 具有多个 功能位点 α 亚基具有 GTP 酶活性 与受体结合并受其活化调节的部位 βγ 亚基结合部位 GDP/GTP 结合部位 与下游效应分子相互作用部位 主要作用是与 α 亚基形成复合体并定位于质膜内侧； 在哺乳细胞， βγ 亚基也可直接调节某些效应蛋白。 重要的信号转导分子低分子质量 G 蛋白 ? 低分子量 G 蛋白（ 21kD ），它们在多种细胞信 号转导途径中亦具有开关作用。 ? Ras 是第一个被发现的小 G 蛋白，因此这类蛋白 质被称为 Ras 家族 ，因为它们均由一个 GTP 酶 结构域构成，故又称 Ras 样 GTP 酶。 ? GPCR 是七跨膜受体（ serpentine receptor ） 1 。 G 蛋白的活化启动信号转导： ? 信号转导途径的基本模式 ： 配体 + 受体 ＋ G 蛋白 效应分子 第二信使 靶分子 生物学效应 G 蛋白循环 2 。 G 蛋白偶联受体通过 G 蛋白 - 第二信使 - 靶 分子发挥作用 ? 活化的 G 蛋白的 α 亚基主要作用于生成或水解细胞内第二 信使的酶，如 AC （腺苷环化酶）、 PLC 等效应分子 （ effector ），改变它们的活性，从而改变细胞内第二信 使的浓度。 ? 可以激活 AC 的 G 蛋白的 ? 亚基称为 ? s （ s 代表 stimulate ）； 反之，称为 ? i （ i 代表 inhibit ）。 G ? 种类 效应分子 细胞内信使 靶分子 ? s AC 活化 ↑ cAMP ↑ PKA 活性 ↑ ? i AC 活化 ↓ cAMP ↓ PKA 活性 ↓ ? q PLC 活化 ↑ Ca 2+ 、 IP 3 、 DAG ↑ PKC 活化 ↑ ? t cGMP-PDE 活性 ↑ cGMP ↓ Na + 通道关闭 哺乳动物细胞中的 G ? 亚基种类及效应 3 。胰高血糖素受体通过 AC-cAMP-PKA 通路转导信号 PDE 促肾上腺皮质激素 促黑素 (MSH) 促肾上腺皮质激素释放激素 嗅觉分子 多巴胺 甲状旁腺素 肾上腺素 前列腺素 E1,E2 胰高血糖素 5-HT （ 1a ）、 5-HT （ 2 ） 组织胺（ H2 受体） 生长激素抑制素 促黄体激素 味觉分子 利用 AC-cAMP-PKA 转导信号的部分化学信号 4 。血管紧张素 II 受体通过 PLC-IP 3 /DAG-PKC 通路介导信号转导 ? 血管紧张素 II （ Angiotensin II ）受体亦 属于 G 蛋白偶联受体，但是偶联的 G 蛋白 的亚基 ? 为 ? q ，通过 PLC-IP 3 /DAG-PKC 通路发挥效应。 乙酰胆碱 [M 1 ] 光 ( 果蝇 ) 5-HT （ 1c ） ATP 促胃泌激素 释放肽 促甲状腺激素释放激 素 (TRH) 肾上腺能激动 剂 谷氨酸 后叶加压素 - 抗利尿 激素 血管紧张素 II 促性腺激素 释放激素 (GRH) 组织胺 [H 1 受体 ] 利用 PLC-IP3/DG-PKC 转导信号的部分化学信号 ? 此外，由于 G 蛋白亚型的不同，形成多 种其他通路和效应，如 PDE-cGMP- Na + 通道信号转导通路、 PLC-IP 3 - Ca 2+ /CaM-PK 信号转导通路等。 Section 3 脂类、细胞膜与信号转导 Lipids 、 membrane and signal transduction ? 细胞通讯（ cell communication ）是体 内一部分细胞发出信号，另一部分细胞 （ target cell ）接收信号并将其转变为 细胞功能变化的过程。 ? 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物 化学变化及效应的全过程称为信号转导 （ signal transduction ）。 一、 脂类信息物质： （一）脂类激素：第一信使 ? 脂肪族激素 —— 前列腺素 (prostaglandin ， PG) ： 广泛存在于动物的各种组织（前列腺、子宫内膜、卵 巢、脐带等）和植物（海藻、香蕉、甘蔗及椰子），是对 生理过程有广泛影响的一类调节性激素（不直接以激素形 式发生作用，主要调节其他某些激素来起作用），可增加 发炎（阿司匹林可干扰前列腺素的酶促合成，因此可以消 炎）。 ? 类固醇激素： 肾上腺皮质、性腺和胎盘分泌的激素都属此类。包括妊 娠烃（或孕烃，如肾上腺皮质激素及黄体素）、雄烃（如 雄激素）和雌烃（如卵泡激素）的衍生物。 （二） 脂类作为胞内第二信使 ? 具有第二信使特征的脂类衍生物 : ? 二脂酰甘油（ diacylglycerol ， DAG ） ? 花生四烯酸（ arachidonic acid ，