痛风药物治疗及进展解析.pptVIP

IL-1 抑制剂 作用机制： 尿酸钠诱导关节组织巨嗜细胞分泌产生 IL- 1p ， IL-1p 诱导其他巨嗜细胞释放 TNF- α （肿瘤坏死因子 - a ）、 IL-6 等炎性介质产生炎症反应，因此 IL-1 受体抑制 剂适用于一些不能耐受传统的抗痛风药的人群。 特点： 是一类新型且高效的抗急性痛风药物。 IL-1 在急 性痛风发作的过程中起了重要作用，此类药物成本昂贵， 预防给药方式的局限性，这类药物的研发可行性受到了质 疑。 IL-1 抑制剂 阿那白滞素 : ? 由美国 Amgen 公司研制开发，于 2001 年 11 月在美国 上市。 ? 属于非糖基化的 IL- 1β 受体拮抗剂。 ? 与天然的人 IL- 1β 受体拮抗剂的结构相比阿那白滞素的 N- 末端多出一个蛋氨酸，可与 IL- 1β 受体竞争性结合，阻 断 IL- 1β 信号传递，降低炎症反应的发生和疼痛， ? 用于使用别嘌醇治疗后痛风复发的患者。 IL-1 抑制剂 人抗白介素 - 1β 单克隆抗体 : ? FDA 批准了诺华公司 Ilaris （人抗白介素 - 1β 单克隆抗体） 用于治疗儿童与成人的一种罕见的致命性的自体发炎性疾 病 —— 冷吡啉相关的周期性综合征 (CAPS) 。 ? 本品可快速并且选择性地拮抗 IL- 1β 受体，现已进入防治 痛风急性发作的临床 ‖ 期试验，而且患者有更好的耐受性 。报道研究也表明人抗白介素 - 1β 单克隆抗体对痛风的急 性发作有良好的治疗作用 [1] 。 利纳西普 : 已经在急性痛风患者中进行研究。 Soa ， De Meulemeester M ， Shamim T ， etal ． Canakinumab （ ACZ885 ） vs ． triameinolone acetonide for treatment of acuteflares and prevention of recurrent flares in gouty arthritis patientsrefractory to or contraindicated to NSAIDs and ／ or colchicine[J] ． Arthritis Rheum ， 2009 ， 60 （ 6 ）： 195-198 ． 药物治疗 间 歇 期 和 慢 性 期 1 、 2 、 4 、 抑制尿酸生成药 促尿酸排泄药 碱性药物 3 、 新型降尿酸药 药物治疗 宗旨： 长期有效地控制血尿酸水平。 治疗目标： 使血尿酸 6 mg ／ dL ，以减少或清除体内沉积 的 MSU 晶体。 ACR: 尿酸应降至 357 μmol /L （ 6 mg/dL ），一般应 297.5 μmol /L （ 5 mg/dL ） 对所有痛风患者降尿酸目标是血尿酸 357 μmol /L ， 对于有痛风石的患者，应该降至 297.5 μmol /L 以下。 注意事项 ： ? 降尿酸药物均应在急性发作平息至少 2 周后，从小剂量 开始，逐渐加量。 ? 根据降尿酸的目标水平在数月内调整至最小有效剂量 并长期甚至终身维持。 ? 单一药物疗效不好、血尿酸明显升高、痛风石大量形 成时可合用 2 类降尿酸。 ? 在开始使用降尿酸药物同时，服用低剂量秋水仙碱或 NSAIDs 至少 1 个月，以起到预防急性关节炎复发的作用。 药物治疗 抑制尿酸生成药 作用机制： 通过抑制黄嘌呤氧化酶 (XO ) ，阻断次黄 嘌呤、黄嘌呤不能转化为尿酸，其本身在人体内逐渐 氧化，生成易溶于的异黄嘌呤经尿排出，从而降低血 尿酸水平。 用于原发性及继发性高尿酸血症，尤其是尿酸产生过 多型或不宜使用促尿酸排泄药者。 目前我国这类药物只有别嘌醇一种。 别嘌醇 ? 用法：成人初始计量一次 50mg ，一日 1-2 次，每周 可递增 50-100mg ，至一日 200mg-300mg ，分 2-3 次服 用，一日最大计量不得大于 600mg ? Ccr60ml/min, 别嘌醇推荐计量为 50-100mg/ 日 ? Ccr15ml/min, 禁用 ACR ： 别嘌醇的起始剂量不应超过 100 mg/d ，中、重度 CKD 患者应从更小剂量（ 50 mg/d ）开始，然后逐渐增加 剂量，找到适合的维持剂量。维持剂量可超过 3