免疫耐受概述、诱导条件、形成、机制及建立.pptVIP

独特位（idiotope）：存在于Ig、TCR、BCR分子中，与同一个体内其他Ig、TCR、BCR分子不同的表位。 独特型（idiotype,Id）：同一分子所有独特位的集合，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotype Ab）。 独特型-抗独特型抗体网络 抗独特型抗体：机体针对抗体的独特型产生抗体称为抗独特型抗体（anti-idiotype, AId)。独特位主要覆盖抗体的抗原结合部位（CDR），另一些分布于接近这一抗原结合部位的V区骨架区。抗独特型抗体有两种：针对骨架区α型和针对CDR的β型。 独特型和抗独特型抗体(抗体模型) 抗原内影像（internal image） Ab2b因其抗原 结合部位与抗 原表位相似， 并能与抗原竞 争性地和Ab１ 结合，故又称 为抗原内影像。 Ab2b 独特型和抗独特型网络 免疫应答逐渐减弱 独特型与抗独特型的免疫调节 正调: 内影像组的独特型可模拟抗原，增强和放大免　　疫应答。可用于作疫苗。 负调： 独特型与抗独特型网络主要起负调作用，减弱或去除体内原有的Ab1对抗原的特异性应答，使免疫应答及时终止，并参与免疫耐受的形成和维持。 1. 正调节： 抗原提呈：MHC 提供共刺激分子 分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化 2. 负调节： 抑制性巨噬细胞释放某些因子抑制免疫应答 不能有效表达共刺激分子的APC诱导T细胞耐受 　细胞水平的调节作用 一、APC细胞的免疫调节作用 T细胞可发挥正、负调节：特定T细胞亚群（如CD4+/CD8+细胞，Th1/Th2细胞等）在不同情况下（病理生理状况和微环境如细胞因子、膜分子表达、靶细胞类型等），发挥正、负免疫调节作用。 二、T细胞的免疫调节作用 Th1/Th2细胞的免疫调节作用 * Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答； Th1与Th2细胞的相互抑制作用 具有负调节功能的Ｔ细胞亚群 ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ细胞（Ｔreg），Ｔr１和Ｔh３细胞： 直接接触，分泌抑制性细胞因子等抑制效应性Ｔ细胞活化增殖和效应。 ＡＩＣＤ（activation　induced　cell　death，活化诱导的细胞死亡） Ｔ细胞应答中，激活的Ｔ细胞表面高表达ＦasＬ，可通过与自身或旁邻Ｔ细胞表面Ｆas结合，介导细胞凋亡。 三、B细胞的免疫调节作用 （1）正调节： 抗原提呈 分泌细胞因子活化T细胞，促进B细胞发育 分泌抗体: 促进调理 （2）负调节： 分泌IgG, 形成IC：BCR与FcgRII交联 四、NK细胞的调节作用 （1）正调节： 可释放细胞因子(IL-2、IFN-?）而增强T细胞功能； （2）负调节： 可显著抑制B细胞分化及产生抗体； 某些NK细胞株可杀伤LPS激活的B细胞。 激活性受体和抑制性受体 某些免疫细胞膜表面表达激活性受体和抑制性受体。 激活性受体的胞内段含有免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine－based activation motif，ITAM），能启动免疫细胞的活化。 抑制性受体的胞内段含有免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine－based inhibitory motif，ITIM），能抑制免疫细胞的活化。 免疫细胞的激活性和抑制性受体 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 T细胞 TCR CTLA-4 B细胞 BCR FcγRII-B NK细胞 KAR KIR 肥大细胞 FcεRI FcγRII-B 整体水平的免疫调节 神经、内分泌系统对免疫系统的调节 免疫系统对神经、内分泌系统的影响 一、神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节 神经、内分泌系统对免疫系统的调节： 免疫细胞上有多种神经递质和激素分子的受体。 肾上腺皮质激素可抑制免疫应答 生长激素、甲状腺素可增强免疫应答 免疫系统对神经、内分泌系统的影响： 免疫细胞合成神经递质，内分泌激素和各种细胞因子。 免疫细胞分泌的IL-2抑制Ach释放；TNF-a促进星形胶质细胞表达脑啡肽； 淋巴细胞产生ACTH促进糖皮质激素的释放。 * * * * 针对V区的骨架区及CDR（互补决定区）区 * * 大量独特型抗体与相应的BCR和TCR结合，引起这些细胞克隆受到破坏或产生耐受，对抗原不应答等。 * * 不能有效表达共刺激分子的APC，如未成熟的DC,静止巨噬细胞、初始B细胞。 * * 神经内分泌及免疫系统相互作用的物质基础是免疫细胞能表达神经递质、神经肽及激素的受体，故可对神经内分泌系统作出反应；且其本身还可合成与分泌20余种神经肽、激素及细胞因子，故可反之作用于神经内分泌系统。而神经内分泌细胞表达细胞因子受体，可接受免