地中海贫血的现状与讨论.ppt

基因检测方法 Gap-PCR 跨越断裂点PCR 检测α地贫常见缺失 RDB 反向斑点杂交法 检测α地贫／β地贫突变 检测的6种常见α-地贫基因：SEA基因、3.7、4.2、CS、QS、 　　 WS。 16种常见β地贫基因突变：41-42位点、654位点、 17位点、 71-72位点、 -29位点、 -28位点、βE位点、43位点、14-15位点、27-28位点突变、CapM、IVSI-5M、IVS1-1M、31M。 地中海贫血的现状与讨论 中心实验室　吴杰 1925年，意大利医生Cooley首次报道, 由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，Cooley将其称之为“地中海贫血” （Thalassemia）。 在 世 界 上 疟 疾 流 行 的 区域 最 常 见 。 因 为 杂 合 子 个 体 可 以 在 一 定 程 度 上 防 止 疟 疾 ，这 种保 护 还 可 见 于 镰 状 细 胞 特 征 的 个 体 。 背景简介 地中海贫血是全世界广为流行的遗传性溶血疾病，也是全球最大的单基因遗传病之一，全世界至少有 ３ 亿多人携带此致病基因。 额头和颧骨突出 双目眼距较宽 鼻梁塌陷或没有鼻梁 因为贫血，肤色苍白 肝脾肿大 地中海贫血面容 Thalassemia 中国南方不同高发地 区人群携带率 1 ~ 23% 研究背景 地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。 中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。 《中国地中海贫血蓝皮书（2015）》 据《中国地中海贫血蓝皮书（2015）》显示，我国重型和中间型地贫患者在30万人左右，“地贫”基因携带者超过3000万人，涉及近3000万家庭1亿人口，主要集中在长江以南，尤以两广地区最为严重，其中广东“地贫”基因携带者超过10%。 中国南方α和β地贫的人群携带率 地区 携带率(%) ? 地贫 β地贫 广西 14.95 6.78 四川 1.92 2.18 贵州 — 4.72 台湾 4.20 1.10 香港 5.02 3.41 广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查 珠海 韶关 广州 汕头 湛江 广东全省统计的α地贫占8.53%， β地贫占1.83%～3.36%，合计10% 左右。 有统计显示梅州市的α地贫约为10.41%，β地贫为3.09%，合计约占13.50% ，发生率明显是高于省内平均水平10%。 本院15-16年地贫基因检测情况 总量 α地贫 β地贫 α杂合β地贫 12443 2966 1299 168 　 23.84% 10.44% 1.35% 珠蛋白肽链基因 人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两大类： ?类肽链: 基因定位于16号染色体 ?、 ? 非?类肽链：基因定位于11号染色体 ?，?，?， ? 电泳分析筛查常用方法 滤纸电泳 醋酸纤维素薄膜电泳 凝胶电泳法（琼脂糖、聚丙烯酰、淀粉胶） 等电聚焦电泳法 毛细管电泳法 由于毛细管电泳既具有凝胶电泳固有的高分辨率、生物相容性的优点，又俱有快速液相色谱法的特点，可方便地连续洗脱样品。检测方便、快捷，重复性好，灵敏度高。已成为血红蛋白电泳首选的方法。 Peltier温控桥 Anode + Cathode - 检测器 氘光灯 电泳 高电压 9800伏 血红蛋白电泳图 血红蛋白变异体在Sebia毛细管电泳仪上的电泳区域 Hb A Hb A2 正常成人血红蛋白电泳图 Hb F 新生儿血红蛋白电泳图 Hb A Hb Ｆ 成人血红蛋白A2参考值：2.5% HbA2 3.5% HbA2 2.5% 血红蛋白A2减低时，建议结合血常规MCV和MCH值分析，如MCV或MCH降低，建议进一步做血清铁蛋白及α地中海贫血基因分析。 HbA2 3.5% 血红蛋白A2升高，建议做进一步β地中海贫血基因分析。 而婴儿（新生儿）因血红蛋白还不稳定， β链还未完全表达，要2岁以后才能稳定下来，不能排除轻型的β地中海贫血，但