儿科临床药理学在抗癫痫治疗中的临床应用 PPT课件.ppt

儿科临床药理学在抗癫痫治疗中的临床应用 儿科临床药理学在抗癫痫治疗中的临床应用 儿科临床药理学研究内容介绍 概 念 临床药理学(clinical pharmacology)是研究药物在人体内作用规律以及机体与药物相互作用规律的交叉学科，其以药理学和临床医学为基础。 儿科临床药理学(pediatric clinical pharmacology)是临床药理学的一个重要分支，是儿科医学与药理学发展的重要桥梁学科， 是研究生长发育对药物体内处置、药理作用和治疗效果影响，亦称发育药理学。 儿科临床药理学研究内容 药代动力学/药效学 治疗药物监测 药物临床试验 药品不良反应监测 遗传药理学 药代动力学/药效学 pharmcokinetics/pharmacodynamics, PK/PD PK 研究药物在正常人与患者体内吸收、分布、代谢和排泄的规律性。简言之，即研究机体对药物的处理。 PD 研究药物对人体生理及生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用机制。简言之，即研究药物对人体的影响。 儿童个体差异较成人大，很多药物在成人呈线性代谢，而在儿童呈非线性代谢，因此研究儿童群体的PK/PD参数非常重要。 群体药代动力学(population pharmacokinetics, PPK) PPK是将经典药物动力学基本原理和统计学方法相结合，研究药物体内过程的群体规律、药代动力学参数的统计分布及影响因素的药代动力学分支学科。 PPK是近年来TDMCT新进展和热点之一； 优点：能减少病人频频取血的痛苦； PPK基本设想：用大量病人零散的、常规监测的血药浓 度数据应用专业软件，计算PPK 参数值；然后测定病人 1或2个血药浓度, 结合病人个体的生物学资料, 用Bayes 反馈法, 与药物的PPK 参数混合运算后得到该个体的PK 参数, 从而制订或调整给药方案, 指导临床个体化治疗。 常用软件： NONMEM / USCPACK 治疗药物监测 (therapeutic drug monitor, TDM) TDM是在药代动力学原理的指导下，应用现代化的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价，为患者提供最佳用药方案。其核心是个体化给药。 儿童是TDM重点人群，虽然开展多年，但各地重 视程度和应用水平参差不齐。 儿童药物临床试验 药物临床试验是指对在任何人体(病人或健康志愿者)中进行试验的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况。目的是确定试验药物的疗效和安全信息。 儿童药物临床试验特点 儿童新药临床试验极具挑战性，全球都较成人滞后； 儿童新药临床试验举步维艰； 全世界很多国家已将儿童药物临床试验提上日程。 儿童药物临床试验国内外进展 美国 1979 FDA 要求药品标签提供儿童使用信息 2003《儿科研究平等法》要求“新药申请评审程序”中添加儿科药品临床试验 2007《食品药物管理局2007修正法案》成立儿童评审委员会 欧盟 1997 儿童药品的圆桌会议为制定儿童药品法规制定依据 2008 新药必须具备儿科临床研究计划 2009 新适应证、新处方新剂型的补充申请必须包含儿科研究计划 日本 1999 医药审第104号文规定了政府要求进行临床试验的情形；规定了一些儿童药减免临床研究的情况 2000 医药审发第1334号文发布儿童药品临床试验实施指导原则 2006～2009 MHLW设立了“儿童药物疗法研讨会”指导企业进行儿童适应证的补充申请 中国 1983～1990 年卫生部先后组建35个临床药理基地共计114个专业科室，包括西医儿科和中医儿科专业各1个 2003年出台的《药物临床试验质量管理规范》将儿童纳入药物临床试验对象 截至2012 年7月，SFDA 发布33号公告，384家被公告的医疗机构中含儿科专业共46家，儿科专业109个 药品不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR) 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应 药品不良事件 (Adverse Drug Event, ADE) 是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因 果关系 —《药品不良反应报告及监测管理办法》 药品不良反应监测 药品不良反应监测 是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程 ADE＆ADR ADE ADR 药品标准缺陷 药品质量问题 用法用量错误 药品滥用............ 儿童药品不良反应