治疗精神障碍药物：现代进展与合理应用.pdfVIP

精神障碍是人类常见的病症，其患病率高。进入现代社会，人们愈重视精神 障碍的诊治，药物治疗在半个世纪中也取得长足的发展，成为治疗精神障碍的 主导方向之一，而且有助于非药物治疗手段的全面开展。治疗精神障碍药物是 当前药理学中比较贴切的命名，传统上包括了抗精神病药物、抗抑郁药、抗躁 狂药物几个类别。鉴于上述药物所治疗的适应证不断扩展到综合医院与社区医 疗，再加上药物类别的日新月异，有关这些药物的进展与合理应用的基本知 识，亦应加以推广［1，2］。 1 抗精神病药物［3～6］ 1.1 传统抗精神病药物 旧称神经阻断剂，是各种主要作用于脑内多巴胺受体的拮抗剂，其适应证是 各型精神分裂症。由于精神分裂症的患病率约占人口1%，而且病程冗长，具反 复发作与慢性化倾向，所以此类药物使用非常广泛，使用不当所产生的不良反 应也层出不穷，随着时间的推移总结出许多治疗不当的教训。 1.1.1 氯丙嗪和酚噻嗪类抗精神病药物 氯丙嗪是第1个问世的酚噻嗪类抗精 神病药，在50年代占首选位置。氯丙嗪的系统治疗可以减轻或消除精神分裂症 既往视为顽症的幻觉、妄想、攻击、违拗以及退缩、木僵等症状，取得了突破 性的进展，为其后精神药物的理论研究和临床应用打下了基础。当时，为追求 疗效而增大剂量，引起了许多不良反应，至今在基层医疗单位仍存在这种治疗 过度的倾向。 氯丙嗪治疗过度通常产生锥体外系不良反应，重者进食时噎呛致死，有的使 用过量引起排尿困难、过度镇静、直立性虚脱、中毒性肝炎、剥脱性皮炎、粒 细胞缺乏或治疗中突然死亡等，产生后救治困难。 1.1.2 酚噻嗪类的其他抗精神病药物 有哌嗪类中的奋乃静、三氟拉嗪和氟奋 乃静，可以避免氯丙嗪的若干不良反应，但不具备氯丙嗪镇静的特点。在广泛 的应用中又发现这类被称为低用量、高效价的药物都可能出现更多和更强烈的 锥体外系不良反应，如急性肌张力障碍(dystonia)，时间长了会出现一种称之 为迟发性运动障碍，口-舌-下颏持续难以消褪的多动症。这些不良反应出现的 多寡仍然与追求速效和高效而忽视合理用量有关。这一倾向在专科精神病院中 现已克服，逐日减少。 另一类哌啶类化合物代表药硫利达嗪，被发现是酚噻嗪类中出现锥体外系反 应最少和最轻的一种，而被用于高龄或锥体外系反应出现率高者。但这种药使 用剂量大时使出现心电图异常者增多。 1.1.3 非酚噻嗪类抗精神病药物 丁酰苯类化合物的代表药氟哌啶醇，也是传 统抗精神病药物中使用最多的一种，属于高效低用量的药物，其优越性在于它 属一种非镇静作用的抗精神病药，可以连续注射，使处于高度兴奋状态的患者 得到控制而且无内脏并发症。这种疗法被称为快速神经阻断剂治疗，构成临床 控制兴奋的常用手段。 神经阻断剂控制兴奋法的广泛应用，有时又加上口服用药，后来引起了一种 被称为恶性症状群的急性中毒症状，表现为全身僵住、高热、心动过速、白细 胞升高、昏迷、惊厥，这主要是用量不当造成的严重中枢神经毒性反应。 1.1.4 其他类别的抗精神病药物 60年代以来种类繁多的另一些抗精神病的 药物相继开发应用，为临床提供了选择用药的余地。具代表性的有硫杂蒽类 (Thioxanthen)如氯普噻吨(chlorprethixene),苯酰胺(Benzamide)类如舒必利 (sulpiride),二苯氧氮平类(Dibenzoxazepine)的洛沙平(loxapine)和二羟吲哚 类(Dihzdroindoline)的吗茚酮(molidone)等，这些药物的疗效大体相同，但可 在门诊使用。 1.1.5 长效抗精神病药物 长效抗精神病药物主要适用于精神分裂症病情稳定 后的维持治疗，防止复发，也用于口服用药顺从性差者。口服周效的五氟利多 20 mg/片，2～4片/周即可奏效；肌注长效药物多为一些抗精神病药物的酯类 化合物，2～4周肌注一次。目前通用者有氟奋乃静癸酸酯(fluphenazine decanoate)、哌泊塞嗪棕榈酸酯(pipothiazine palmitate)、氟哌啶醇癸酸酯 (haloperidol decanoate)、氯哌噻吨癸酸酯(clopenthixol decanoate )等。 长效药最易出现的是急性肌张力障碍和静坐不能，多与用量超过患者的耐受 性有关。近年发现，使用长效又合并使用普通药物，在治疗不久出现僵住或角 弓反张、吞咽困难，急诊求治，这种倾向至今仍未杜绝。 1.2 非典型抗精神病药物