4老年患者药代动力学特点及用药管理.pdf

老年患者药代动力学 特点及用药管理 北京医院药学部 刘蕾 主任药师 • 姓名: 刘 蕾 职务：北京医院药学部副主任 • 职称: 主任药师 硕士生导师 • 工作背景： – 擅长于体内药物分析，特别是液相色谱（质谱）技术，负责并参与多项I期临床研究、药代动 力学、生物等效性方面的研究。在临床药学方面，负责药物的合理应用监测、干预与评价，抗 菌药药动学及药效学的研究，负责药品的遴选及评价工作。 – 在核心期刊发表研究论著60余篇。参与《马丁代尔药物大典》的翻译工作。参与国家级课题4 级，在国内会议征文比赛中多次获奖 • 社会兼职：： – 北京抗癌药物专业委员会第三届委员会委员 – 《中国医院药学杂志》第十届编辑委员会编委 内 容 一．老年人生理特点的改变影响药物的药动学及药效学 二．老年人的药物治疗 三．老年人药物处方的质量评价 四．老年患者多药治疗 五．老年患者用药不当 六．老年患者用药不足 七．老年患者药物不良事件 八．老年患者用药处方的优化梯度方式 背 景  随着社会的发展，生活水平及医疗条件的改善，人类平均寿命延长，人口老 龄化成为世界各国共同面临的严峻问题，老年人往往同时患有几种疾病，且 多为慢性疾病，治疗用药种类较多，药物相互作用问题突出，加之老年人的 药物代谢有异于其他年龄段人群，易造成体内药物蓄积而引起药物不良反应。  老年患者在用药，必须特别注意确定药物剂量。随着年龄增长，身体脂肪相 对于骨骼肌的比例逐渐增加，可能导致分布容积增加。即使老年人没有肾脏 疾病，但肾功能随年龄增长而自然下降也可能导致药物清除降低。老年人因 脂肪组织的增加，而使脂溶性的表观容积增大及药物清除降低，使药物半衰 期延长，也使血浆药物浓度升高。 老年患者，地西泮的分布容积增加，锂盐的清除率降低。与较年轻患者相比， 老年患者使用相同剂量的上述两种药物中任何一种后，血浆浓度都会更高。 同样地，从药效学的角度来讲，年龄增加可能导致患者对某些药物(包括苯 二氮卓类和阿片类药物)作用的敏感性增加。  肝功能也随着年龄的增大而下降，尤其是当多药治疗时肝功能下降可能导致 药物不良反应（ADR ）发生率高的主要因素。 背 景  老年患者在用药会面临特殊的困难。上市前进行的药物试验通常未纳入 老年患者，并且所批准的剂量可能并不适合老年人。由于药物代谢动力 学(即药物的吸收、分布、代谢和排泄)和药物效应动力学(药物的生理作 用)存在年龄相关性变化，故在使用很多药物时都应特别谨慎。  国家药品不良反应监测年度报告（2014年）显示，65岁以上老年患者 不 良反应报告比例达19.9%。有临床资料表明，服用5种以下药物不良反应 发生率在6%～8%，服用6～10种药物不良反应发生率将增至40%。  优化药物治疗是老年患者药物治疗中必不可少的部分。考虑的方面包括： 药物的确定、选择最佳药物、确定最适合患者生理状态的剂量和给药计 划、监测药物的有效性和毒性，以及对患者进行针对预期的副作用及需 要寻求咨询的指征教育。 老年人的吸收方面的生理改变  唾液分泌减少，口腔黏膜吸收降低，舌下给药吸收较差；  胃排空减慢，胃肠血流下降，胃肠蠕动减慢，药物滞留时间延长，胃 肠道不良反应增加。  胃黏膜萎缩，胃酸分泌减少，胃液pH升高，  吸收减少而使疗效降低，如伊曲康唑、磺胺类药物等；  吸收增加而导致血药浓度升高，出现不良反应，如：大环内酯类 红霉素、青霉素类的口服药物  消化功能比较脆弱很易受一些药物的干扰而出现消化功能障碍,如大 环内酯类红霉素等可能降低食欲,引起恶心、呕吐或腹胀、便秘、腹 泻等,使本来已经衰弱的身体更加虚弱。  老年病人的体力活动减少，局部血流量下降会导致肌内注射药物吸收 减少。 老年人的分布方面的生理改变  脂肪组织增加  老年男性脂肪组织