c3肾小球肾病 课件.pptVIP

C3 肾小球肾病 董建华 概 述 Ｃ３肾小球肾病（ C3 glomerulopathy ， C3G ） 是新近发 现 的一类因补体旁路途径异常激活或异常调控导致的肾小球 肾炎。 Verroust 等在 1974 年最先描述此类疾病特征，即免疫荧光 下仅见 C3 沉积，未见免疫球蛋白和 C1q 沉积。 Fakhouri 等在 2019 年正式提出 C3 肾小球肾炎的概念，免 疫 荧光下见明显的 C3 沉积，很少或无免疫球蛋白沉积，而不 论沉积部位。 2019 年在英国剑桥首次召开了 C3 肾病专家共识会，明确了 概 念 ? 免疫荧光染色补体 C3 沉积，不伴或伴少量免疫球蛋白沉积 ? 包括致密物沉积病（ DDD ）和 C3 肾小球肾炎（ C3GN ） DDD ： C3 沿毛细血管袢沉积，伴少量或不伴免疫球蛋白沉积 C3GN ：单纯 C3 沿毛细血管袢沉积，无免疫球蛋白和 C1q 沉积 ? 光镜下可表现为：系膜增殖、膜增殖、毛细血管内增生、新月体 ，少数光镜下表现正常 免疫荧光 DDD C3GN C3GN 仅 41YD 只有补体 C3 沉积，不伴免疫复合物沉积， 59% 可伴 IgM 沉积（最高 80% 以上 C3 免疫荧光在 2+ 以上 C3 免疫荧光强度较其他免疫分子强度级别≥2+ C3GN C3 沉积 C3GN IgG 沉积 免疫荧光 a.DDD 强嗜锇性高电子致 密物基底膜广泛沉积 b.DDD 强嗜锇性高电子致 密物基底膜节段性沉积 c.C3GN 电子致密物沉 积，基底膜增宽 d.C3GN 上皮下驼峰样 电子致密物沉积 电镜 分 型 MPGN I MPGN II MPGN III 膜增性肾小球肾炎 历史分类 I 型 MPGN II 型 MPGN 致密物沉积病 (DDD) III 型 MPGN 光镜改变 系膜增殖伴插入 及 GBM 双轨征 （ MPGN 样改变） 各类肾小球组织 学改变伴或不伴 MPGN 样改变 MPGN 样改变， 通常伴膜性特征 电镜改变 系膜及内皮下沉积 系膜及膜内电子 致密物沉积 系膜、内皮下、上 皮下和 / 或膜内沉积 免疫荧光 C3 及 IgG 和 / 或 IgM ， C1q 仅有 C3 仅有 C3 仅有 C3 C3 及 IgG 和 / 或 IgM ， C1q 现代分类 I 型 MPGN C3 肾病 III 型 MPGN C3GN DDD C3GN D ‘ Agati VD, et al. KI. 2019; 81 ： 434 发病机制 ? C3G 的发病机制主要因补体旁路途径异常激活或调节异常。 ? 补体激活途径涉及经典途径、旁路途经及甘露糖结合凝集素活化途径。 ? C3 在上述 3 条补体途径中起枢纽作用， 3 条途径具有共同的末端通路，即 膜攻击复合物（ C5b-9 ）。 ? 补体旁路途径中关键的活化蛋白是 C3 和补体 B 因子。补体 H 因子 (CFH) 、 补体 I 因子 (CFI) 和 CD46 是补体旁路途径中重要的抑制蛋白。 补体系统 补体相关检测 补体 C3 、 C4 C3 下降， C4 正常提示补体旁路途径激活 C3 肾炎因子 80YD 患者 C3 肾炎因子阳性 补体 H 因子 与 C3 肾小球肾病相关，同时伴 C3 下降 抗补体 H 因子抗体 对 C3 下降、 C3 肾炎因子阴性者更具意义 血清异常蛋白 异常蛋白可能与补体异常激活相关 Mayo Clin Proc. 2019;88(11):1284-1293 部分单克隆免疫球蛋白可能模拟补体调节蛋白或 C3 转化酶抗体，进 而激活补体旁路途径，导致旁路途径的补体成分沉积于肾小球，诱 发 C3 肾病。 浆细胞病相关 C3 肾病 临床表现 ? C3G 临床表现多种多样，与病理改变可能有关。 ? 主要表现为高血压、肾病型蛋白尿和进行性肾功能损害， 也可表现为肉眼血尿发作和急性肾损伤，也可以无明显蛋白尿。 C3 肾小球肾病 : 临床病理特征和结果预测因子 ? 回顾分析英国和爱尔兰 1992 年 -2019 年 NHS 资料库 ? 80 例符合 C3 肾小球肾病诊断，其中 21 例致密物沉积病， 59 例 C3 肾小球肾炎，占肾活检病例数 1.34% ? 推算经肾穿刺证实 C3 肾小球肾病人群发病率为 1/100 万人 年