讲课-解热镇痛抗炎药(非甾体抗炎药)模板.ppt

药物相互作用 药物相互作用（Drug Interation）是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。 ., * 药物相互作用 ., * 非甾体抗炎药会抑制其他有机酸的肾排泄，例如青霉素、呋塞米、氢氯噻嗪、甲氨蝶呤，其中甲氨蝶呤的浓度增加可能致死。 抗酸药、氨茶碱会使尿液PH升高，使弱酸性的非甾体抗炎药排泄量增加，疗效降低。 塞来昔布是某些肝药酶的抑制剂，代谢时与某些药物会有相互作用。例如，扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀等与本品同服时，可使本品代谢减慢而升高血药浓度。 蛋白结合率极高，能从结合部位置换其他紧密结合的有机酸类，例如香豆素类抗凝剂华法林，苯妥英钠，左旋甲状腺素，格列美脲、磺胺等，使其有效药物浓度增加，警惕其毒性和不良反应增加。 ., * 药物相互作用 阿司匹林会抑制尿酸排泄，使尿酸浓度升高；与螺内酯合用可能诱发通风。 与酒精同服可诱发或加重消化道溃疡，甚至有胃出血的风险 阿司匹林会使异烟肼的吸收减少，血药浓度降低。 会削弱降压药的降压作用 糖皮质激素可加速水杨酸盐的代谢，降低其血浆浓度，长期应用糖皮质激素的患者停用激素时，由于水杨酸盐积聚，出现中毒症状。 ., * 案例 患者,女,59岁,发病 1月 前因结节性甲状腺肿连续服用左旋甲状腺素片 (100μg/ d ),发病 2d前,因自感关节痛服用布洛芬缓释胶囊300mg/次,2 次/d,连服2d。 服用布洛芬第2天晚,患者自觉头晕、不能站立、乏力、恶心、呕吐、心悸，自测脉搏 140 次/min。次日至急诊查血压195/90mmHg。血生化、心电图正常。 头晕、乏力、恶心——布洛芬 呕吐、心悸、心动过速、血压升高——甲状腺功能亢进，左旋甲状腺素浓度过大 ., * NSAIDs的临床应用 ., * 解热镇痛的合理用药 常用于解热镇痛的药物有阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、氨基比林、赖氨匹林； 疗程最多不应超过1周 急性高热可考虑赖氨匹林粉针剂静脉滴注 儿童用药：对乙酰氨基酚、布洛芬、赖氨匹林 妊娠妇女：对乙酰氨基酚、布洛芬 缓释剂型不可掰开服用 ., * 阿司匹林 又称乙酰水杨酸 特性： 血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。 COX-1的不可逆抑制剂。使血小板COX-1的530位点丝氨酸不可逆乙酰化，而血小板无法自身更新COX-1，因此一次给予阿司匹林40mg即可长时间抑制血小板功能（8-11天）。但环氧酶每天新生成10%，故仍需每天或隔天服用1次。 ., * [阿司匹林药理作用及临床应用] 1、解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼痛。 2、抗炎抗风湿 作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服3-5g），应监测血药浓度。控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。 3、抗血栓 采用小剂量（50～325mg/d），预防血栓的形成，治疗心肌梗死等疾病。 4、痛经、癌痛 ., * 水杨酸反应 剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 （事实上>0.5g/次时就已较为常见了） 瑞氏(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，广泛的线粒体受损为其病理基础。瑞氏综合征会影响身体的所有器官，但对肝脏和大脑带来的危害最大。如果不及时治疗，会很快导致肝肾衰竭、脑损伤，甚至死亡，虽罕见，宜慎用。 阿司匹林不良反应 ., * 禁忌症 胃溃疡、 严重肝损伤、 低凝血酶原血症、 维生素K缺乏症、 血友病、 哮喘、 鼻息肉 ., * 对乙酰氨基酚 又名扑热息痛 口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。 剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。 使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。 ., * 其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。 单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。 最大日剂量2g 对乙酰氨基酚的特点 ., * 适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。 可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者。 儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。 对乙酰氨基酚的临床应用 ., * 布洛芬 本品的消炎、镇痛及解热作用均大于阿司匹林，是阿司匹林的16-32倍，胃肠道副作用小，对肝、胃及造血系统无明显副