抗菌药物特性及临床应用——王明贵.doc

抗菌药物 特性及临床应用 王明贵 复旦大学华山医院抗生素研究所 几个概念 抗生素 Antibiotic 抗菌药物 Antibacterial agents ＝抗生素＋合成抗菌药 抗微生物药物 Antimicrobial agents ＝抗菌药＋抗病毒药 抗感染药物 Anti-infectives ＝抗微生物药＋抗寄生虫药 化疗药物 Chemotherapeutic agents ＝抗微生物药＋肿瘤化疗药 抗菌药物的分类 ? 糖肽类 ? β内酰胺类 ? 环脂肽类 ? 氨基糖苷类 ? 噁唑烷酮类 ? 大环内酯类 ? 多肽类 ? 林可酰胺类 ? 磺胺类 ? 四环素类 ? 呋喃类 ? 甘酰胺环素类 ? 其他 ? 喹诺酮类 ? 磷霉素 3 β内酰胺类抗菌药的分类 ? 青霉素类 ? 头孢菌素类 ? 头霉素类 ? 单酰胺类 ? 碳青霉烯类 ? 青霉烯类 ? 氧头孢烯类 ? β内酰胺酶抑制剂合剂 4 同一类抗菌药不同品种之间 有其共性及特性，需要很好掌握 β内酰胺类共同特性 β内酰胺类不同特性 ? 结构上均具有β内酰胺环 ? 分为多个亚类，各亚类内品 ? 杀菌剂 种间抗菌谱也不完全相同， 如第三代头孢菌素间的抗菌 ? 多数品种半衰期1h左右，需每 谱不同 日多次给药 ? 临床应用指证广，可用于各类 细菌性感染 ? 多数品种不良反应少，必要时 可大剂量给药 ? 各品种的代谢、排泄途径不 同，在脏器功能不全等特殊 人群需作不同的剂量调整 ? 各品种间不良反应不同 ? 相同特性品种间存在交叉耐药 5 青霉素类 penecillins 青霉烷 特点: ? 杀菌作用强、毒性低 ? 新品种抗菌谱广、价廉 ? 青霉素G大剂量CSF浓度高 ? 过敏反应率高 青霉素类 不耐酶 青霉素、青霉素V 青霉素 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 耐酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林 广谱青霉素 ?氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林 ?抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、 磺苄西林 ?脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林 7 不耐酶青霉素 ? 青霉素G： ? 对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具高 度抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株（PISP、PRSP） ? 临床适应证： ? 首选用药：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎， 螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体 ? 其他病原体所致的气性坏疽、淋病、鼠咬热 ? 不良反应 ? 主要为过敏反应：过敏性休克、皮疹、药物热等 ? 其他不良反应发生率低 8 例：化脓性咽炎、扁桃体炎的抗菌治疗 ? 常见病原菌：化脓性链球菌 ? 抗菌药选用： ? 首选青霉素 ? 可选头孢菌素 ? 阿奇霉素、克林霉素：细菌耐药性高 ? 避免选用氨基糖苷类如庆大霉素：耐药 ? 尽可能不选喹诺酮类：敏感性差；控制喹诺酮类的适 应证，减少耐药菌产生 9 例：心内膜炎的经验治疗 常见病原微生物 选用抗菌药 天然瓣膜心 草绿色链球菌（最常见）青霉素G＋氨基糖苷 内膜炎 类 MSSA 肠球菌 人工瓣膜心 MRSA（最常见） 万古霉素＋磷霉素＋ 内膜炎（换 利福平 革兰阴性杆菌 瓣后3月内） 10 其他不耐酶青霉素 ? 青霉素V： ? 抗菌谱与青霉素G相仿，抗菌活性青霉素较差 ? 对胃酸稳定性高，可口服给药，生物利用度60％ ? 每日1-2g，分4次口服 ? 普鲁卡因青霉素 ? 为青霉素的普鲁卡因盐 ? 供深部肌注用，现临床应用减少 ? 苄星青霉素 ? 为青霉素的二苄基乙二胺盐，长效青霉素 ? 用于风湿热的预防 11 耐酶青霉素 ? 常用品种：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林 ? 抗菌作用： ? 对甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）具抗菌活性 ? 对表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿 色链球菌等革兰阳性球菌具有良好抗菌活性 ? 革兰阴性杆菌对其耐药，MRSA对其耐药 ? 临床适应证： ? MSSA所致败血症、心内膜炎、肺炎、皮肤软组织感染，对于 MSSA感染疗效优于万古霉素 ? 苯唑西林每日4-6g，分3-4次静滴，严重感染可加至12g/d 12 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林 ? 氨苄西林对化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌有较强活性， 但略逊于青霉素 ? 对肠球菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素 ? 临床应用指证： ? 首选：肠球菌、李斯特、流感嗜血杆菌所致脑膜炎、肺部感染、尿路感 染等 ? 其他：溶链、肺球、伤寒沙门菌所致呼吸道感染、伤寒、心内膜炎等 ? 静脉给药剂量为每日4~12g，分3~4 次，每日最高剂量不超过16g ? 阿莫西林：抗菌谱同氨苄西林，口服生物利用度60~75％，成人口服 剂量为每日1.5~4g，分3~4 次 13 抗假单胞菌青霉素 ? 品种：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林 ? 对铜绿假单胞菌具良好抗菌活性，对肠球菌的作用