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我国一、二、三级医院住院病 人的抗生素使用率分别为 90% 、 80% 和 70%, 小医院中几乎所有 住院病人都使用抗生素。 全国抗生素费用占卫生 总经费的 22%, 占药费的 43% 。 第 1 页 / 共 39 页 讲 授 内 容 一 . 基本概念 ( 重点 ） 二 . 抗菌机制 ( 重点 ） 三 . 细菌的耐药性 四 . 合理应用 第 2 页 / 共 39 页 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 第 3 页 / 共 39 页 理想的抗病原微生物药物的特性 1. 高选择性：安全指数： LD 5 /ED 95 2. 不易产生耐药性 3. 具有优良的药动学特点：速效，强效 , 长效 4. 形状稳定 5. 使用方便，价格低廉 第 4 页 / 共 39 页 一 . 基本概念 1. 抗菌药物 （ antibacterial drugs ）：是指对病原菌具 有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 2. 化学治疗药物 （ chemotherapeutic drugs) ：用于治疗 病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次 体、真菌、病毒）寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的 药物，简称化疗药。 3. 抗生素 （ antibiotic agents ）：微生物在其代谢过程 中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。 第 5 页 / 共 39 页 6. 抗菌活性评价指标 最低抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration MIC) 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 MIC 90 1mg/L 高敏 MIC 90 1~4mg/L 中敏 MIC 90 4~32mg/L 低敏 MIC 90 32mg/L 耐药 最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭 (99.9%) 培养基中细菌的最低浓度。 第 6 页 / 共 39 页 7. 化疗指数 （ chemotherapeutic index ， CI ） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价 的重要参数。可用 CI = LD 50 / ED 50 表示 , 安全指数 (safety index) =LD 5 / ED 95 。一般情况下指数越大， 表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全。 8. 抗菌后效应 （ postantibiotic effect,PAE ） 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时， 细菌仍受到持久抑制效应。 第 7 页 / 共 39 页 二 . 抗菌药物作用机制 细菌结构 荚膜 保护层 增强致 病力，抵抗吞噬。 细胞壁： 特殊保护层 鞭毛 ： 细胞运动器官 性菌毛和质粒： 是形 成遗传耐药和变异的 部分。 核糖体： 合成蛋白质 第 8 页 / 共 39 页 作用机制 2.1 抑制细菌细胞壁的合成 2.2 影响细菌膜的通透性 2.3 抑制蛋白质的合成 2.4 抑制核酸（ DNA/RNA ）合成 2.5 影响叶酸代谢 第 9 页 / 共 39 页 ( 一）抑制细菌细胞壁的合成 (inhibition of synthesis of cell wall) 第 10 页 / 共 39 页 细菌细胞壁的特点 ： ? 细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有 ? 维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成分 为 肽聚糖 又称粘肽 ? 革兰阳性菌 细胞壁坚 厚 ， 多糖肽 含量大约 50%-80% ，菌体 内渗透压高 ? 革兰阴性菌 细胞壁比较 薄 ，多糖肽仅占 1%-10% ，类脂质 较多，占 60% 以上。菌体内渗透压低。革兰阴性菌细胞壁 与阳性菌不同。在肽聚糖层具有 脂多糖，外膜及脂蛋白 等特殊成分。外膜在多糖肽层的外侧，由磷脂、脂多糖 及一组特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障 第 11 页 / 共 39 页 G - 菌与 G + 菌细胞壁结构比较图 G - 菌 G + 菌 第 12 页 / 共 39 页 1. 多烯类（两性霉素 B ，制霉菌素）