第三章制药卫生中药药剂学课件.pptVIP

洁净室的净化标准 ? 静态、动态 ? 洁净区分级： ? A 级 高风险操作区 ? B 级 无菌配制和灌装等高风险操作 A 级的背景区域 ? C 级 生产无菌药品过程中重要程度较低的 ? D 级 含 C 及非无菌制剂生产的暴露工序区域及直接 接触药品包装材料最终处理暴露工序区域 洁净室各级别洁净度空气悬浮粒子的标准规定 GMP2010 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数 / 立方米（静态） 悬浮粒子最大允许数 / 立方米（动态） ≥0.5 μ m ≥5 μ m ≥0.5 μ m ≥5 μ m A 3,520 20 3,500 20 B 3,520 29 352,000 2,900 C 352,000 2,900 3,520,000 29,000 D 3,520,000 29,000 不作规定 不作规定 洁净室微生物检测的动态标准 洁净度级别 浮游菌 cfu/ m 3 沉降菌（ Ф 90mm ） cfu/4h 表面微生物 接触碟（ Ф 55mm ） cfu/ 碟手套 5 指手套 cfu/ 手套 A 1 1 1 1 B 10 5 5 5 C 100 50 25 - D 200 100 50 - 人员净化 洁净区的卫生管理 物流净化等 第三节 灭菌方法与灭菌操作 基本概念 灭菌工艺有关参数及相关性 物理灭菌法 化学灭菌法 无菌生产工艺 基本概念 灭菌 ? 采用物理或化学等方法将所有致病和非致病的微生物、繁殖体和 芽孢全部杀灭的技术。 除菌 ? 是利用过滤介质或静电法将杂菌予以捕集、截留的技术。 消毒 ? 以物理或化学方法杀死或除去病原微生物的技术 防腐或抑菌 ? 用低温或化学药品方法防止和抑制微生物的生长与繁殖的技术， 灭菌法 ? 指用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去，从 而使物品残存活微生物的概率下降至预期的无菌保证水平（ SAL ） 的方法。 ? SAL ≦ 10 -6 无菌操作法 ? 将制备过程控制在无菌环境下进行操作的一种技术。 无菌法 物理灭菌法 热灭菌法 干热灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法 滤过灭菌法 化学灭菌法 气体灭菌法 化学药剂杀菌法 灭菌工艺有关参数及相关性 D 值 Z 值 F 值 F 0 值 无菌保证水平 D ： 微生物的耐热参数 ? 微生物的死亡为一级动力学过程 D 值：一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物减 少 90% （即下降一个对数单位）所需时间 (min) 0 t 2.303 t (lg N - lgN ) k ? t 0 kt lgN = lgN 2.303 ? 0 2.303 2.303 2.303 D t (lg N lg N ) (lg100 lg10) k k k t ? ? ? ? ? ? z ： 灭菌温度系数 Z 值 : 降低一个 logD 值所需升高的温度数。 单位 ：度 Z 值也可以看作灭菌时间减少到原来的 1/10 所需 升高的温度值。上式重排： 上式的意义为， Z 值一定时，以温度 T 1 灭菌所 产生的灭菌效果与温度 T 2 灭菌效果相同，所 相当温度 T 2 灭菌的时间。 1 2 2 1 T T Z lg D lg D ? ? ? Z T T D D 2 1 10 1 2 ? ? ? F 值 : 在一定温度下，给定 Z 值所产生的灭菌 效果，与设计的参比温度 T 0 给定 Z 值所产生 的灭菌效果相同时所相当的时间（ min ） . 0 T T Z F t 10 ? ? ? ? ? F 0 值 : 为一定灭菌温度（ T ）、 Z 值为10℃ 产生的灭菌效果与121 ℃ Z值10 ℃产生的 灭菌效力相同时所相当的时间 . T 121 10 0 F t 10 ? ? ? ? 举例 1 ： 灭菌过程中不同时间的温度 F 0 值表示上述灭菌效果等于 121℃ 热压灭菌 8.50 分钟产生的 灭菌效果。 F 0 ≥ 8.0 时间 0 1 2 3 …. 41 42 43 44 温度 100 102 104 106 …. 108 106 102 100 T 121 10 0 (100 121)/10 (102 121)/10 (104 121)/10 (100 121)/10 0 F t 10 F 1 10 10 10 .......10 8.5(min) ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? F 0 值：可看作相当于121℃热压灭菌时，杀 灭物品中全部微生物所需时间。 6 0 0 121 F = D ( lgN lg10 ) ? ? ? F 0 值对验证灭菌效果有重要意义 – 对温度的变化敏感 – 将 T 与 t 统一在一个参数中 – 将不同灭菌 T 计算到相当于 121 ℃湿热灭菌时的 效力 , 可作灭菌