药物毒理学生物药物安全性评价合集.pptVIP

基因工程疫苗 优点：可删除细菌和病毒中抗原物质的基因或基因片断。可大量生产 生产过程：将病原体的某个或某几个抗原基因转入适当的宿主细胞，进行表达，获得的表达产物就可以作为疫苗。 多肽疫苗、重组载体疫苗、 DNA疫苗 * 疫苗的临床前安全性评价的内容 种属：敏感或相关动物，两种以上，最好是远交系 年龄：啮齿类6-8周，猴2-4岁，家兔3-4个月 动物数：取决于所选择动物的种属 非人类灵长动物 6-8/组 啮齿类：最少10只 长期毒性试验 动物 应符合国家有关规定的等级要求，来源、品系、遗传背景清楚，并具有实验动物质量合格证 * 给药途径 临床拟用途径 临床拟用途径困难时，可选择与该途径的预期暴露量比较接近的给药途径 采用途径毒性明显时，考虑采用暴露量较大的给药途径 * 剂量和分组 给药剂量：应使疫苗在动物体内达到最佳的免 疫应答（峰抗体反应剂量）。 阴性对照组和佐剂对照组 2-3个剂量组 接种次数：至少比临床拟定的的接种次数多一次。 接种频率：2-3周的暴露间隔。 * 观察指标及时间 每日：外观体征，行为活动，腺体分泌，粪便性状 每周：摄食量和体重 血液学和血液生化学指标 免疫原性和免疫毒性指标 实验结束后，进行大体解剖和组织病理学检查 * 疫苗的临床前安全性评价的内容 急性毒性试验：可以采用一种动物。 局部刺激性试验：试验内容