创伤性凝血病治疗的信心之选教学提纲.pptVIP

诺其?的晶体结构 rFVIIa（诺其?） hFVIIa 氨基酸组成 相同 氨基酸序列 相同 Γ－羧化作用 相同 肽图 相同 生物活性 相同 碳水化合物 相似 生理和药理状态的rFVIIa 生理状态下 在肝脏合成，是Vit K依赖性糖蛋白，凝血途径启动酶 FⅦ正常血浆浓度为10.00 nmol/L，FⅦ:FⅦa =100:1 TF＞＞ FⅦ/FⅦa （仅与15%TF结合） FⅦ转化为FⅦa后，凝血活性增强约100倍 药理剂量下 FⅦ+FⅦa总血浆浓度升高100~400倍 FⅦ:FⅦa=1:1，FⅦa的血浆浓度可达25~1000 nM 与100% TF结合 在活化血小板表面直接激活FX 王鸿利.基因重组活化凝血因子VII（rFVIIa）制品的临床应用.血栓与止血学 2004;2(10):90 诺其?的作用机制 1. 组织因子依赖途径 诺其?与血管损伤局部表达的组织因子结合形成TF/FⅦa复合物，启动并放大正常的凝血过程 2. 非组织因子依赖途径 药理剂量的诺其?在血管损伤局部表达的活化血小板表面直接激活FX，从而可不依赖FⅧ和FⅨ的作用，加速和加强“凝血酶爆发”， 诺其?治疗血友病形成的血凝块 0 μg/mL 4.9 μg/mL 9.8 μg/mL 诺其?仅与血管损伤局部的活化血小板结合，促进凝血 activated platelets resting platelets no Ca2+ Monroe DM, et al. Br J Haematol 1999; 542-547 诺其?的药代动力学研究 Parameter T1/2 (h, Mean ± SD) All doses 2.72 ± 0.54 17.5 μg/kg 2.60 ± 0.42 35.0 μg/kg 2.74 ± 0.59 70.0 μg/kg 2.84 ± 0.64 Pharmacokinetic parameters of rFVIIa show dose independence. Lindley et al. Clin Pharmacol Ther 1994;55:638. 诺其?止血，快速、安全 作用局限出血部位 不会诱发高凝状态 迅速发挥凝血功能 有效控制危急出血 诺其? Gallistl S, Thromb Heamost 1999;81:245-249 rFVIIa疗效的影响因素 体温 体温37?C ? 33?C, TF-rFVIIa复合物活性下降20%, rFVIIa对血小板的活性不变 酸碱平衡 pH 7.4 ? 7.0, rFVIIa活性下降90%, TF-rFVIIa复合物活性下降60% 钙 凝血因子V Al-Ruzzeh S, Ibrahim K, Navia JL. Con: The Role of Recombinant Factor VIIa in the Control of Bleeding After Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth 2008; 22(5): 783-785 限制液体复苏组凝血指标和死亡率均优于积极液体复苏组 汪新良,等.限制于积极液体复苏救治创伤失血性休克的疗效比较.中国急救医学,2005,12(25):878-880. 院前补液量（p0.01） 限制液体复苏组232±215mL 积极液体复苏组830±542mL 术前补液量（p0.01） 限制液体复苏组328±309mL 积极液体复苏组1905±1340mL p0.01 p0.01 p0.05 限制液体复苏组血小板计数和血红蛋白优于积极液体复苏组 汪新良,等.限制于积极液体复苏救治创伤失血性休克的疗效比较.中国急救医学,2005,12(25):878-880. 院前补液量（p0.01） 限制液体复苏组232±215mL 积极液体复苏组830±542mL 术前补液量（p0.01） 限制液体复苏组328±309mL 积极液体复苏组1905±1340mL p0.05 止血药物 促进血管收缩：止血敏、安络血、卡洛磺钠、垂体后叶素 促进凝血因子活性：Vit K、血凝酶、去氨加压素 凝血因子：凝血酶、纤维蛋白原、Ca2+ 、rFVIIa、FVIII、FIX、FXIII 促进血小板聚集：酚磺乙胺 抗纤溶：氨甲苯酸、ε-氨基乙酸、氨甲环酸、氨基己酸、抑肽酶 局部止血剂 大多数药物治疗指南无推荐！ 内容概述 创伤性凝血病的危害与病因 创伤性凝血病的诊断与治疗 重组活化凝血因子Ⅶ（rFVIIa，诺其?）简介 结语 诺其?的最初——伴有抑制物的血友病 诺其?最初的应用领域 用于下列患者群体的出血发作及预防在外科手术过程中或有创操作中的出血 凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物?5 BU的先天性血友病患者