毒理学基础课件1 课件.ppt

六 、靶器官 毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发 挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官， 外源化学物直接发挥作用的器官称为靶器官。 ? 靶器官是如何产生的？ ? 毒物本身的结构、理化性质使其与某器官有特殊的亲和 性； ? 器官在体内的解剖位置和功能（吸收 / 排泄器官）； ? 该器官的血供； ? 该器官具有特殊的摄入系统； ? 代谢读物的能力和活化 / 解毒系统平衡； ? 具有特殊的酶或活化途径； ? 与特殊的生物大分子结合； ? 对损伤的修复能力； ? 对特异性损伤的易感性； 七 、高危险人群 高危险人群和一般人群对环境有害 因素的剂量 - 反应关系 定义 ： 易受环境因素损害的那 部分易感人群称为高危险人群 (high risk group) 。 原因：年龄 性别 遗传因素 营养及膳食 疾病状态 其他 八、生物学标志 （ biological marker,biomarker) ? 定义：又称又称生物学标记或生物标志物。 是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或 体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们 所引起的生物学效应的测定指标。 可分为暴露标志、效应标志和易感性标志 。 ㈠ 接 触 生 物 学 标 志 （ biomarker of exposure ） ? 是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、 其代谢物或与内源性物质的反应产物，是吸收 剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴 露的信息。 体内剂量标志 可以反映机体中特定化学物质及 其代谢物的含量，即内剂量。 生物效应剂量标志 可以反映化学物质及其代谢 产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的 反应产物含量。 （二）效应生物学标志 （ biomarker of effect ） ? 指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变 的指标。可反映与不同靶剂量的化学物质或其代 谢产物有关的对健康有害效应的信息。 早期效应生物学标志 主要反映化学物质与组织细胞作用 后，在分子水平产生的改变。 结构和 / 或功能改变效应生物学标志 反映的是化学物质 造成的机体组织器官功能失调和形态学改变。 疾病效应生物学标志 与化学物质导致机体出现的亚临床 或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。 （三）易感性生物学标志 （ biomarker of susceptibility ） ? 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标。 ? 反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质 产生反应能力的指标。 ? 主要用于易感人群的筛检与监测，在此基础上可采 取有效措施进行有针对性的预防。 第二节 毒理学的发展史 我国毒理学的发展 ? 神农尝百草，区分食物、药物、毒物 ? 公元前，“炼丹术”，描述有毒物质 ? 明“天工开物”，有毒物描述、预防生 产过程中毒的防护措施 ? 明李时珍“本草纲目”，药物学与毒理 学专著 ? 以后由于封建统治及 19 世纪帝国主义列 强侵略，我国毒理学停滞不前 第二节、毒理学的发展史 我国毒理学的发展 解放后的 50 年代，现代毒理学才在我国建立发展： ? 1957 年，我国举办第一个毒理学习班 ? 1960 年，军事毒理学学习班 ? 60 年代中期以后，众所周知的原因，毒理学发 展受到干扰 ? 70 年代中期，国内引进致突变、致畸作用检测 理论与方法 ? 改革开放以后的 80 年代初，当时的国家教委下 令：预防医学专业开“卫生毒理学基础”课程 ? 80 年代中期：设立卫生毒理学硕士、博士学位 点 第二节 毒理学的发展史 我国毒理学的发展 ? 80 年代中期：医学院校和卫生防疫部门设立相 应的教研室和科室，毒理学学术团体和杂志也 相继建立与出版。 ? 法律法规方面： 解放前：无 解放后： 50 年代，借鉴前苏联卫生容许限量标 准，我国 颁布“外源化学物的卫生限量标准 （ GB ），以后又相继颁布一些 . 第二节 毒理学的发展史 我国毒理学的发展 ? 法律法规方面 环境保护法、食品卫生法、新药药理、毒理研 究的技术要求、食品安全性毒理学评价程序、 农药登记毒理学测试方法、化妆品安全性评价 程序和方法、化学农药环境安全评价试验准则、 化学品测试准则。 ? 经近 20 年的努力，我国建立了多分支