时辰药理学与临床合理用药PPT幻灯片.pptVIP

4.2心血管系统类药物 ◎正常人血压 明显的昼夜节律性,为双峰一谷型 即清晨起床后迅速上升 8 ～10------高峰或（9-11点） 16～18------高峰，从18点起呈缓慢下降趋势 次日凌晨2～3时最低 （1）降血压药 原发性高血压患者,特别是老年患者,这种“日高夜低”更为显著,有明显的低谷与高峰。 * 如: 尼群地平片 1片tid→改为2片,清晨觉醒后顿服。 卡托普利(开搏通) 清晨一次顿服2片效果好。 大多数原发性高血压患者 采用清晨一次顿服,可有效控制血压的高峰。 如效果不满意,下午仍有高峰出现,可以约下午14:00时再加服1片。 降血压药应用方案 * 心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和西地兰等药物的敏感性以凌晨4:00最高,比其他 时间给药的 疗效约高40倍。 暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感 性显著增强。 应用方案 早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量,否则易出现毒性反应 （2）强心苷类 * （3）抗心绞痛药 心绞痛发作高峰为上午6～12时 应用方案:上午或早上应用 心肌缺血有两个高峰 主峰：上午6～12时----最为明显 次峰：下午18～24时 * （4）他汀类调血脂药 肝内胆固醇合成具有昼夜节律性----胆固醇主要在夜间合成 应用方案：晚上给药 * 肾排泄率具有明显昼夜节律性，在白天，人体肾功能相对较好，尿pH值高。 应用方案 晨起空腹服用疗效好 如：氢氯塞嗪早晨7 :00 服用疗效好,不良反应小 呋塞米上午10 :00 服用,利尿作用最强 4.3利尿药 * 哮喘---夜间发作黎明前加重,哮喘在睡眠时的发作率是白天的100倍。 凌晨0 :00～5 :00 是支气管哮喘发作高峰。 4.4平喘药 应用方案 多数平喘药以日低夜高的给药方案最佳。 如：※β2受体激动药---特布他林 晨8:00 为5 mg ,晚20:00 为10 mg ※沙酊胺醇缓释片---睡前服用16 mg ,能获好疗效。 ※晨服氨茶碱疗效最佳,且毒性最低 * 4.5解热镇痛及抗炎药 环加氧酶在晚间活性较强。 吲哚美辛虽然在7 :00 口服可得到最高血药浓度, 但晨服比晚服的不良反应大2～5倍 应用方案： 风湿、类风湿病患者服用吲哚美辛晚间宜酌情增量, 早晨剂量宜小。 * §糖尿病患者的空腹血糖和尿糖----昼夜节律性 早晨有一峰值(即“拂晓现象) §胰岛素的降血糖作用-----昼夜节律 凌晨4:00 靶组织对胰岛素最敏感 §糖尿病患者的致糖因子------具有昼夜节律 早晨有一峰值 其升糖作用远远大于胰岛素降糖作用 §应用方案：早晨(7:00)用药+增加剂量 4.6降血糖药 （一）胰岛素 * （二）口服降糖药----磺酰脲类 应用方案：为了降低午餐前高血糖： 早晨(7:00)用药+增加剂量 ⑴糖尿病患者----“拂晓现象” ⑵T2DM患者----午餐前(11 时) 高血糖 * 肿瘤细胞：上午10时繁殖最旺盛, 22～23是第2个生长小高峰 正常细胞：下午16时生长最快 §应用方案：正常细胞不作快速分裂时化疗 最佳化疗时间，上午或晚上------疗效最好,不良反应最小 4.7抗癌药物　 * §肿瘤细胞对不同化疗药物具有特定的时间敏感性 如◎阿霉素 18时-----毒性最小 10, 22时给药最佳 ◎甲氨蝶呤 6 时------毒性最大 24时------毒性最小(疗效最小) ◎卡铂 凌晨2时给药动物死亡率最低,平均存活期最长, 对骨髓毒性较低,而下午14 时给药死亡率最高 * ◎阿糖胞苷类　 阿糖胞苷的毒性 23 :00 ～2 :00时毒性最大 11 :00 ～14 :00时最小 应用方案： 一般采用每天1次或每周1或2次给药方法 给药时间：11 :00 ～14 :00时 * §氨基糖苷类药物的毒性是白天低,夜间高 应用方案：白天剂量增加,夜间剂量减少, 既能提高抗菌效果,又能降低毒性反应 §青霉素皮试阳性反应率 7 :00～11 :00 最低 23 :00 ----