APL治疗的指引解读幻灯片.ppt

APL 治疗指南 维持治疗： 维持治疗建议依据危险度分层进行。 1. 低 / 中危组 ATRA 20mg/m 2 /d x 14d ，间歇 14 天（第一月） ATO 0.16mg/kg/d x 14d ，间歇 14 天后同等剂量 x 14d （第 2-3 月） 完成 5 个循环周期 2. 高危组 ATRA 20mg/m 2 /d x 14d ，间歇 14 天（第一月） *ATO 0.16mg/kg/d x 14d ，间歇 14 天后同等剂量 x 14d （第 2-3 月） 甲氨喋呤 (MTX) 15 mg/m 2 /w x 4w 或者 # 巯嘌呤 (6-MP) 50 mg/m 2 /d x 2-4W （第 3 月）。 # 完成 5 个循环周期 维持治疗 — APL 93 Trail European APL Group experience ： APL 93 Trail 576 newly diagnosed APL patients, with a median follow-up of 10 years Blood.2010;115:1690-1696 维 持 治 疗 — AIDA0493 Trail Blood. 2011;117(18):4716-4725 GIMEMA, AIEOP , and EORTC Cooperative Groups 807 newly diagnosed APL patients, with a median follow-up of 12 years 维 持 治 疗 French APL93 （蒽环类药物 DNR ， 2 个巩固疗程） 10 年随 访研究显示： 间断 ATRA+ 持续 6mp+MTX 的方案疗效佳，降低早期复 发，而不增加远期复发。 AIDA0493 （蒽环类药物 IDA ， 3 个巩固疗程） 12 年随访研究显 示： 低剂量维持治疗对于巩固治疗 后 PML-RARA 阴性的患者没有 任何远期优势。 这些不一致的结论提示：维持治疗的疗效有赖于先前诱导和巩固方案的不同。 临床中要综合具体治疗措施并结合病情以期维持治疗最优。 是否要进行维持治疗存在争议！ APL 治疗指南 维持治疗： *ATO 和口服砷剂复方黄黛片均已获得 SFDA 通过治疗 APL ，但目前循证 医学证据多来自于三氧化二砷。 #6-MP 应用建议根据患者肝功能的状况及肝脏的耐受程度进行调整。 ? 2 年内每 3 个月采用 PCR 方法检测患者骨髓细胞的融合基因； ? 融合基因持续阴性者，继续维持治疗。 ? 融合基因转阳性者， 4 周内复查核实。阴性者，继续维持治疗；确实 阳性者，按复发处理。 APL 治疗指南 维持治疗后患者随访： ? 完成治疗后患者第一年建议每 3-6 个月进行融合基因监测，第二年及 以后可渐变为每 6-12 个月；融合基因持续阴性者，继续观察。 ? 融合基因转阳性者， 4 周内复查核实，阴性者进入维持治疗阶段；确 实阳性者，按复发处理。 ? 对于长期生存患者应关注治疗药物包括蒽环类和砷剂的长期毒性反应 随访，包括心脏毒性和第二肿瘤等。 Arsenic as an old remedy Hippocrates SUN Simiao Hippocrates (460 – 370 BC) used realgar and orpiment pastes to treat ulcers SUN Simiao used arsenic pills to treat periodic fever or malaria. LI Shizhen used arsenic to treat many diseases Arsenic therapy was introduced to Europe by Avicennes (980 – 1037 AD) and Paracelsus (1493 – 1541 AD). Arsenic in treating chronic myeloid leukemia (CML); discarded in 1930s 三氧化二砷的双重作用机制 砷剂治疗复发 APL 的分子生物学效应 基线 诱导治疗 巩固治疗 维持治疗 Zhang XW et al. Science,2010,328:240 As2O3 治疗 APL 的直接作用靶点的分子机理 维甲酸受体 PML PML PML RAR ? RAR ? S U M O - 1 PML-RAR ? 致病蛋白 APL 细胞 分化 凋亡 全反式维甲酸 三氧化二砷 ATRA / ATO 联合作用机制 Hu J et al.PNAS,2009,106:3342 Wang ZY