抗生素类药物不良反应分析.docVIP

抗生素类药物不良反应分析 引 言 从Flemming在1929年发现的第一个抗生素后，经历了将近一个世纪的发展，抗生素已成为临床运用最多、最广泛的药物，有效的治疗了许多严重的细菌感染，在控制细菌性传染病与细菌感染及降低死亡率等方面起到了非常关键的作用。可是目前抗生素不合理使用、滥用的问题日益严重，不仅造成细菌耐药性的逐年增长，而且增加了药物不良反应（ADR）的发生[1]。各地新闻报道患者滥用抗生素造成的死亡病例屡见不鲜。据WHO报道，全球死亡人数中有近1/7的患者是死于不合理用药[2]。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失达百亿元以上[3]。因此如何降低抗生素不良反应尤其重要，正逐步成为当今研究的热门话题。本文通过分析一些抗生素类药物的不良反应及危害，来告诫世人要谨慎、合理的使用抗生素。 1.抗生素概述 抗生素是由细菌、真菌或其他微生物在生活中所产生的一类次级代谢产物，有抑制或杀灭细菌、真菌、螺旋体、支原体、依原体等致病微生物的作用，所以能治病。还有些抗生素能治疗恶性肿瘤。我国临床所用抗生素占比例大致为：内酰胺类占50.9%，其中头孢菌素类为31.9%，青霉素类为19.0%；喹诺酮类占19.6%;氨基糖苷类占8.4%;大环内酯类占4.0%；其他占17.1%[4]。抗生素类药物广泛地被应用于各种临床感染性疾病，其种类繁多，可分为十大类： (1) 四环素类：有四环素、土霉素、强力霉素及金霉素等。 (2) 氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (3) β-内酰胺类：这是品种最多，用得最广的一类，其中包括两部分：青霉素：如阿莫西林、哌拉西林、青霉素钠、氨苄西林钠、青霉素钾、青霉素V钾等；头孢菌素：如头孢羟氨苄、头孢唑啉钠、头孢拉定、头孢氨苄、头孢曲松钠等。 (4)大环内酯类：临床常用的有麦迪霉素、红霉素、罗红霉素、交沙霉素、琥乙红霉素、吉他霉素、乙酰螺旋霉素等。 (5) 氨基糖甙类：常用的有卡那霉素、新霉素、阿米卡星、丁胺卡那霉素、链霉素、庆大霉素、小诺米星等。 (6)林可霉素类：如克林霉、林可霉素素。 (7) 抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 (8)抗真菌抗生素：常用的品种有克念菌素、两性霉素B、灰黄霉素等。 (9) 具有免疫抑制作用的抗生素：环孢素。 (10) 其他的主要抗细菌的抗生素：临床常用的有利福平、去甲万古霉素、卷曲霉素、磷霉素等。 由于抗生素的滥用已经造成了严重的细菌耐药性，这应引起国人的重视。国家已出台了相应的政策、法规和措施，未来会进一步的规范医药生产、销售和药学服务，加强抗生素管理，合理使用抗生素意义重大[5]。目前科学家在研究细菌生物被膜对抗生素的耐药性已取得的相应的成果，相信不久的将来会有一种全新的、造福人类的抗生素展现在我们的眼前。 2.不良反应分析 我国《药品不良反应监测管理办法》规定药品不良反应（ADR）的定义是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，其中不包括药品质量、超量、用药途径与方法不当所引起的反应。药物的不良反应是临床用药中的常见现象。抗生素的不良反应有以下几种类型[6]。 2.1毒性反应 毒性反应是指抗菌药物引起的生理、生化等异常以及组织、器官的病理改变,其程度一般与剂量及疗程成正比[7]。抗生素的毒性反应是临床最常见的，如果及时停药就可以缓解和恢复，但也可造成严重的后果。主要有以下几个方面： 2.1. 如利福平、异烟肼、四环素、头孢噻吩等会引起肝损伤，转氨酶升高。苯唑青霉素和大环内酯类可引起胆汁淤滞性肝炎，大剂量的四环素会引起浸润性重症肝炎，四环素、链霉素和两性霉素B会引起肝细胞型黄疸。 2.1.2 肾脏毒性 由于大多数抗生素药物都是以原型或代谢物的形式经肾脏直接排出，因此肾脏最容易受其损害。如氨基糖苷类主要通过肾脏排泄，尿药浓度相对较高，且在肾脏积蓄，会损害近端肾小管，表现为管型尿、蛋白尿，严重的会导致肾功能不全及氮质血症。还有像氨基糖甙类、多粘菌素类、头孢噻啶及磺胺药都会引起肾小管损害，如果病人肾功能已经有所损害，那造成的后果更为严重。一般的肾功能损害是可逆的，但这种损害会导致肾排泄药物功能减弱而增强耳毒性。 2.1.3 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见[8]。抗生素口服后会引起恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲不振等，有的会导致腹泻，其原因主要是因为药物的化学性直接刺激所引起的，但也可能是肠道菌群失调导致的。这类药物主要有：口服四环素类、林可霉素、青霉素、头孢霉素等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应[9]。 2.1.4 神经系统的毒性 中枢神经系统的毒性反应主要表现为头痛、眩晕,严重的会出现肌阵挛甚至癫痫样发作,像大剂量青霉素引起的“青霉素脑病”,在肾功能不全的患者中特别容易发生。氯霉