TGF-βsmad蛋白通路教学文案.pptVIP

TGF- β 受体信号通路 转化生长因子超家族 ? TGF- β 家族 ? 抑制素（ inhibit ） / 活化素（ activin ）家族 ? 骨形态发生蛋白（ bone morphoenetic protein ,BMPs ）家族 ? 苗勒管抑制物（ MIS ） /AMH （ antimullerian hormone ） ? 胶质细胞系来源的神经营养因子 （ glialcelline-derived neurotrophic factor,GDNF) 等。 转化生长因子 - β ? 转化生长因子 - β （ transforming growth factor- β, TGF- β) 是 属于一组新近发现的调节细胞生长和分化 的超家族。 TGF- β 与早先报道的从非洲绿 猴肾上皮细胞 BSC-1 所分泌的生长抑制因 子是同一物。 ? TGF- β 至少有 5 种异构（ TGF- β1 ～ 5 ）， ? 其中 TGF- β1 最为常见，几乎参与了人体 所有的病理和生理过程，所以与多种临床 疾病有着密切的关系。 TGF- β 的生物学特性 ? 经内源性蛋白酶如弗林蛋白酶（ furin ）调 控产生 12.5kDa 的 TGF- β 单体 ，再以二硫 键形成有功能的 同源二聚体 ，分子量均是 25kDa. ? 新合成的二聚体以非共价键与一种无活性 的相关 肽 （ Latent associate peptide ， LAP ）形成小的无活性的 休眠复合物 。 TGF- β 的生物学特性 ? LAP 再以二硫键与休眠 TGF- β 结合蛋白 （ Latent TGF- β binding protein ， LTBP ） 形成 大的休眠复合物 。 ? 休眠复合物 储存 在血小板 α 颗粒中，作为 体内最大的贮库，或者 分泌 至胞外。 TGF- β 的生物学特性 ? 外界环境的改变 ，如高热、剪切力、强酸、 强碱和蛋白水解，均可使 TGF- β 从复合物 中 释放 。 ? 在体内， 如血小板反应素 可通过改变休眠 TGF- β 结合蛋白（ LTBP ）的结构，促使 TGF- β 从复合物中释放。 ? 纤溶酶也可使复合物裂解释放与活化。 TGF- β 受体 一、受体的分布 ? 大多数细胞表面存在三种 TGF- β 受体蛋白， 受体密度最高的是肾小球和肝脏。 TGF- β 受体 二、受体的分类 依据电泳迁移率分别命名为 Ⅰ 型、 Ⅱ 型、 Ⅲ 型。 1 、 Ⅰ 型和 Ⅱ 型受体都属于丝氨酸 / 苏氨酸 激酶受体。 2 、一般认为 Ⅱ 型受体决定受体反应特异性。 3 、在无 Ⅰ 型受体存在的情况下， Ⅱ 型受体 主要与 TGF- β1 和 TGF- β3 高亲和力结合，而 不与 TGF- β2 结合。 TGF- β 受体 4 、 Ⅲ 型受体有两个亚型： Ⅲ 型受体无信 号转导作用，其作用为与 TGF- β 结合并呈 递到其他受体。 5 、即 Ⅰ 型和 Ⅱ 型受体参与信号的转导， Ⅲ 型受体不直接参与信号转导。 TGF- β 信号转导通路 ? 1996 年 Massague 证实 Smad 蛋白是 TGF- β 受体信号转导的中介物质。 TGF- β 信号转导通路 ? Smad 蛋白信号转导的特性 依据其结构和功能的不同分为三类： ①受体激活型 Smad （ receptor-activated SMADs ）。其中 smad-1 、 smad-5 和 smad-8 结构相似。 Smad-2 和 Smad-3 是脊椎动物 TGF- β 和活 化素受体的底物。 TGF- β 信号转导通路 ②辅助型 Smad 蛋白（ Co-SMADs ），其成 员有 smad-4 ，它不是受体的直接底物，而 是辅助第一类 smad 蛋白转导信号。 ③抑制型 Smad 蛋白（ anti-SMADs ） , 抑制 其他 Smad 蛋白的活性，其成员在脊椎动 物中由 smad-6 、 smad-7 。