NSCLC的抗血管生成治疗亘古弥新.pptVIP

抗血管生成与 checkpoint 抑制剂共同作用于肿瘤微环境 Huang Y, et al. Nat Rev Immunol. 2018;18(3):195-203. Khan KA, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018. 肿瘤血管异常促进免疫抑制 免疫－血管调节环路 血管灌注异常和通透性增高促进组织乏氧、乳酸增多和 坏死，激活免疫抑制，抑制效应 T 细胞功能 抗血管生管药物通过诱导血管正常化和 / 或降低免疫抑制， 可以增强效应免疫细胞浸润。 NSCLC 的抗血管生成治疗 亘古弥新 声明 ? 本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。 处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 仅供医疗卫生专业人士参考。 针对肿瘤血管的研究已经跨越了近半个世纪 1. Senger, D. R. et al. Science 219, 983 – 985 (1983); 2.Ferrara N et al. Nat Rev Drug Discov. 2016 Jun;15(6):385-403. 1983 ： Senger 等发现 VPF （即 VEGFA ） 1971 ： Folkman 首次提出“抗血管生成”假说 肿瘤血管生成贯穿了肿瘤发生与进展的始终 4 VEGF bFGF TGFβ -1 VEGF bFGF TGFβ -1 PLGF VEGF bFGF TGFβ -1 PLGF PD-ECGF VEGF bFGF TGFβ -1 PLGF PD-ECGF Pleiotrophin Kerkar SP et al. Cancer Res. 2012. 72(13); 3125 – 30. Hanahan D, et al. Cancer Cell 2012. 21: 309 – 322. 1. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 2. Kim, et al. Nature 1993; 3. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams Wilkins;2005; 4. Ferrara, et al. Nat Med 2003; 5. Inoue, et al. Cancer Cell 2002; 6. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 7. Melnyk, et al. J Urol 1999 肿瘤持续需要新生血管来维持其生长 肿瘤血管参与了肿瘤形成与进展的多个环节 针对血管生成通路的相关药物 1.Ferrara N et al. Nat Rev Drug Discov. 2016 Jun;15(6):385-403; 2. W Ye. Dev Cell. 2016 Apr 18;37(2):114-25. 肺癌：贝伐珠单抗， FDA ＆ EMACFDA ，一线 雷莫芦单抗， FDA ，二线 尼达尼布， EMA ，腺癌二线 安罗替尼， CFDA, 三线 化疗时代 的抗血管生成治疗 Sandler, et al. NEJM 2006 ECOG 4599 ：贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞 NSCLC 0 6 12 18 24 30 4.5 6.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 P F S 贝伐珠单抗 + 卡铂 / 紫杉醇 卡铂 / 紫杉醇 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 6 12 18 24 30 36 42 O S HR=0.79(0.67 – 0.92) P=0.003 12.3 10.3 贝伐珠单抗 + 卡铂 / 紫杉醇 卡铂 / 紫杉醇 PFS 主要终点： OS 贝伐联合卡铂紫杉醇 卡铂紫杉醇 P ORR 35% 15% 0.001 ? 初治的 ? IIIB, IV 期或复发