肿瘤发生与基因调控.pptVIP

结肠癌演变过程中基因调控机制探讨 结肠癌的演变过程 涉及的分子水平异变 ? DNA 的低甲基化 ? 染色体特定区域的等位基因丧失（ 5q ， 17p ， 18q ） ? ras 族原癌基因的点突变 ? DCC 抑癌基因表达的降低 ? APC 和 MCC 基因的重排 ? p53 基因的突变 两种不同典型结肠癌发生过程中 的基因突变 BAX= 凋亡相关蛋白； CRC= 结肠癌； FAP= 家族性腺瘤性息肉病； HNPCC= 息肉病性结直肠癌； IIR=II 型受体； MMR= 突变错配修复； MSI= 微卫星不稳定性； TGFβ= 转变生长因子 β APC 基因 ? APC 基因编码一种多功能蛋白，其参与多种细胞过程 如细胞间黏附和迁移，信号传导，微管的聚集和染色 体的分离。虽然这些功能都潜在的与癌症相关， APC 的主要抑癌功能还是调节细胞内的 β 连环蛋白浓度的 能力。而且，虽然大部分结肠癌都含有 APC 的突变， 但那些拥有未改变 APC 基因的，则被发现含有 β 连环蛋 白的活化突变，其能改变功能显著的磷酸化位点。另 外细胞外因子信号通路的其他成员的突变也与癌症有 关。 K-ras 基因 ? K-ras 在结直肠癌发病中是主要的原癌基因。事实上 K- ras 原癌基因的突变在人类癌症中是最常发生的。 K-ras 的突变发生在肿瘤形成过程中的早期，其也是点突变 活化的一个典型。原癌基因 ras 的活化会引起一系列的 生物反应，从激活细胞衰老程序来增加细胞的增值和 抑制凋亡主要取决于细胞的环境。实验证明 ras 基因是 化学致癌剂攻击的重要 DNA 位点。 miRNA 在结肠癌演变中扮演的角色 miRNA ? 根据 Vogelstein 提出的模型，不同的基因参与了由正常 黏膜发展成癌症的每一步反应，根据对应靶标和表达 产物的不同， miRNA 可能扮演原癌基因（蓝色圆圈） 或是抑癌基因（绿色方块），虽然哪个基因在这一整 个过程中扮演最重要作用还未知，异常表达的 miRNA （蓝色方块）即 miR-21 在 CRC 的转移中被发现。 CRC 诊断标志物的最新研究成果 ? EGFR 应答的分子标记物靶向治疗： ? EGFR （表皮生长因子受体）是一个受体酪氨酸激酶， 在上皮肿瘤中经常表达，它通过胞外区域与一配体结 合获得活性引起细胞内信号通过两个通路， RAS/RAF 促分裂原活化蛋白激酶（ MAPK ）途径和 PI3K/AKT 途 径，这两条途径是细胞增殖，黏附，血管生成和细胞 转移的重要通路。西妥昔单抗，帕尼单抗，嵌合免疫 球蛋白（ Ig ） G1 以及全人源 IgG2 单克隆抗体（ MoAbs ） 等对 EGFR 胞外区域敏感。 EGFR 的下游标记物 KRAS 基因突变：